168689. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-heterociklusos- tiometil-cef- 3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására
9 168689 10 5. példa A parenterális felhasználásra szánt gyógyászati készítményt oly módon állíthatjuk elő, hogy 500 mg 7-(a-amino-p-hidroxifenilacetamido)-3-(l,2,3-triazoI-4--il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav-nátrium sót 2 ml steril vízben vagy fiziológiás sóoldatban oldunk fel. A találmány szerinti eljárással előállított többi cefalosporin vegyületekből is hasonlóan állítjuk elő a megfelelő készítményeket. 6. példa Kapszula készítésénél 500 mg cefalosporin vegyületet 250 mg Iaktózzal és 75 mg magnéziumsztearáttal elegyítünk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű 7-(p-hidroxifenilacetamido)-3-heterociklusos-tiometiI-cef-3-em-4-karbonsavak és e vegyületek savaddíciós vagy alkáli fémmel képzett sóinak előállítására, ahol R jelentése adott esetben egy vagy két rövidszénláncú alkil- vagy trifluormetilcsoporttal szubsztituált 1,2,3--triazolil-csoport, azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű vegyületet, ahol R1 jelentése hidrogénatom vagy az 1-gyel jelölt csoport, ahol az NH2 -csoport védőcsoporttal, célszerűen terc-butoxikarbonil-, benziloxikarbonil- vagy triklóretoxikarbonilcsoporttal van védve, egy III általános képletű heterociklusos tiol vegyülettel reagáltatunk, ahol R jelentése a fenti, vagy b) egy V általános képletű vegyületet, ahol R jelentése a fenti, az NH2-csoporton célszerűen védőcsoportot tartalmazó IV képletű p-hidroxifenilglicinnel, vagy e vegyület aktivált származékával acilezünk, majd a kapott vegyületről a védőcsoportot eltávolítjuk, majd kívánt esetben gyógyászatilag alkalmas sav, illetve alkálifém alkalmazásával a kapott vegyület savaddíciós sóját vagy alkálifém sóját állítjuk elő. (Elsőbbség: 1972. június 14.) 2. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az R helyében adott esetben egy vagy két 1—4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált 1,2,3-triazolil-csoportot tartalmazó 5 III általános képletű vegyületből indulunk ki. (Elsőbbség: 1972. június 14.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 7-(a-amino-p-hidroxifenilacetamido)-3-(l,2,3-triazol-4--il-tiometil)-3-cefem-4-karbonsav előállítására, azzal 10 jellemezve, hogy a 7-(a-amino-p-hidroxifenilacetamido)-3-acetoximetil-cef-3-em-4-karbonsav N-terc-butoxikarbonil-származékát 4-merkapto-l,2,3-triazoIIal reagáltatjuk, majd a védőcsoportot trifluorecetsavval eltávolítjuk. (Elsőbbsége: 1972. június 14.) 15 4. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, 7-(oc-amino-p-hidroxifenilacetamido)-3-(4-rövidszénláncú alkil-l,2,3-triazol-5-ü-tiometil)-3-cefem-4-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a 7-(a-amino-p-hidroxifenilacetamido)-3-acetoximetil-cef-3-em-4-20 -karbonsav N-terc-butoxikarbonil-származékát 4-(rövidszénláncú aIkil)-5-merkapto-l,2,3-triazollaI reagáltatjuk, majd a védőcsoportot trifluorecetsavval eltávolítjuk. (Elsőbbsége: 1972. szeptember 5.) 5. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási mód-25 ja, 7-(a-amino-p-hidroxifeniIacetamido)-3-(4-metiI-l,2,3--triazol-5-il-tiometii)-3-cefem-4-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely 7-(«-amino-p-hidroxifeniIacetamido)-3-acetoximetiI-cef-3-em-4-karbonsavN-terc-butoxikarbonil-származékot 4-metiI-5-merkapto-l, 30 2,3-triazolIalreagáltatunk,majda védőcsoportot trifluorecetsavval eltávolítjuk (Elsőbbsége: 1972. szeptember 5.) 6. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, 7-(a-amino-p-hidroxifeniIacetarmdo)-3-(l-metil-l,2,-3-triazol-5-il-tiometil)-3-cefem-4-karbonsav előállítására 35 azzal jellemezve, hogy a 7-(«-amino-p-hidroxifeniIacetamido)-3-acetoximetil-cef-3-em-4-karbonsavat 1 -metil-5-merkapto-l,2,3-triazoIlal reagáltatjuk, majd a védőcsoportot trifluorecetsavval távolítjuk el. (Elsőbbsége: 1972. június 14.) 40 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmény előállítására azzal jellemezve, hogy hatóanyagként egy vagy több I általános képletű vegyületet — ahol R jelentése az 1. igénypontban megadott — a gyógyszergyártásban szokásosan alkalmazott 45 hordozó és/vagy segédanyagok felhasználásával ismert módon gyógyászati készítménnyé alakítunk. (Elsőbbsége: 1972. június 14.) 2 db rajz 6 db képlettel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 77.3949.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 5
