168682. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-hidrazino-piridazin-származékok előállítására

13 168682 14 12 példa 3-Hidrazino-5,6,7,8-tetrahidro-6-(3-fenil-propionil)-pirido[4,3-c]piridazin 8,5 g 3-klór-5,6,7,8-tetrahidro-6-(3-fenil-propionü)-pirido[4,3-c]piridazint és 80 ml hidrazinhidrátot 80° fürdőhőmérsékleten 4 óra hosszat keverünk. A reakcióoldatnak jéggel való hűtése után a cím szerinti vegyület kiválik, és 95%-os etanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 162—165° (bomlik). A kiindulási anyagként használt 3-kIór-5,6,7,8-tetrahidro-6-(3-fenil-propionil)-pirido[4,3-c]piridazint a 8. példa g) pontjával analóg módon 28,6 g 3-klór-5,6,7,8--tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazin-maIeinátból és 31,5 g 3-fenil-propionilkloridból állítjuk elő. Olvadáspontja 134—137° (95%-os etanolból). 13. példa Bisz-[6-(p-terc-butil-benzoil)-3-hidrazino-5,6,7,8--tetrahidropirido[4,3-c]piridazin]-trifumarát 12,0 g 6-(p-terc-butil-benzoil)-3-klór-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazint és 75 ml hidrazinhidrátot 100° fürdőhőmérsékleten visszafolyatás közben 4 óra hoszszat keverünk. A reakciókeverék jéggel való hűtése után kristályosan kiváló nyers bázist 7,2 g fumársavval 50 ml metanolban forralás közben feloldjuk. A címben megnevezett vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 115— 118° (bomlik). A kiindulási anyagként használt 6-(p-terc-butiI-benzoil)-3-klór-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazint a 8. példa g) pontjával analóg módon 34,2 g 3-klór-5,6,7,8--tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazin-maleinátból és 25 g terc-butil-benzoilkloridból állítjuk elő. Olvadáspontja 157—160° (bomlik, 95%-os etanolból). 15. példa 6-(3,4-Diklórbenzoil)-3-hidrazino-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazin 5 10,2 g 3-klór-6-(3,4-diklór-benzoil)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazint és 60 ml hidrazinhidrátot 80° fürdőhőmérsékleten 24 óra hosszat visszafolyatás közben keverünk. Ezután hozzáadunk 50 ml izopropanolt, 10 és a keveréket további 2 óra hosszat melegítjük. A reakciókeveréket jég és metanol keverékében lehűtve a nyers, cím szerinti vegyület kiválik. 50 ml 10%-os vizes nátriumhidroxid oldattal eldörzsöljük, az oldatlan anyagot kiszűrjük, és 95%-os etanolból átkristályosít-15 juk. Olvadáspontja 200—206° (bomlik). A kiindulási anyagként használt 3-klór-6-(3,4-diklór-benzoiI)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazint a 8. példa g) pontjával analóg módon 3-klór-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazin-maleinátból és 3,4-diklór-20 -benzoilkloridból állítjuk elő. Olvadáspontja 188—191° (bomlik, dimetilformamidból). 25 16. példa Bisz-[6-(2,6-diklór-benzoil)]-3-hidrazino-5,6,7,8--tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazin-fumarát 10,3 g 3-kIór-6-(2,6-diklór-benzoil)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazint és 30 ml hidrazinhidrátot 100° 30 fürdőhőmérsókleten 40 ml dioxán hozzáadása mellett 24 óra hosszat visszafolyatás közben keverünk, és a reakcióterméket a 13. példában leírt módon feldolgozzuk. A cím szerinti vegyület olvadáspontja 209—211° (bomlik, vízmentes etanolból). 35 A kiindulási anyagként használt 3-klór-6-(2,6-diklór-benzoil)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazint a 8. példa g) pontjával analóg módon 3-klór-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazin-maleinátból és 2,6-diklórbenzoilkloridból állítjuk elő. Az olajos, nyers terméket 40 vízmentes etanolban oldjuk, majd kikristályosítjuk. Olvadáspontja 181—184° (bomlik, acetonitrilből). 14. példa 6-(3,3-Difenil-propionil)-3-hidrazino-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazin 45 50 7,6 g 3-klór-6-(3,3-difenil-propionil)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazint és 40 ml hidrazinhidrátot 40 ml dioxánban 100° fürdőhőmérsékleten visszafolyatás közben 12 óra hosszat keverünk. A reakciókeveréket jéggel lehűtve a cím szerinti vegyület válik ki, amelyet 55 etanol és víz 6:1 arányú elegyéből átkristályosítunk. Olvadáspontja 208—211° (bomlik). A kiindulási anyagként használt 3-klór-6-(3,3-difenil-propionil)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazint a 8. példa g) pontjával analóg módon 14,3 g 3-klór-5,6,7,8- 60 -tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazin-maleinátból és 12,3 g ß,ß-difenil-propionsavkloridbol állítjuk elő. A reakcióidő 24 óra. Az olajos nyers terméket 100 ml vízmentes etanolból kristályosítjuk. Olvadáspontja 175—178° (bomlik, metanolból). 65 17. példa 6-(2,3-Dimetil-benzoil)-3-hidrazino-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazin-gentizinát 10,3 g 3-klór-6-(2,3-dimetiI-benzoii)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazint és 50 ml hidrazinhidrátot 80 ml dioxánban 80°-os olajfürdőn melegítünk. 60 órás reakcióidő után a reakciókeveréket vákuumban besűrítjük, az olajos maradékot 250 ml kloroform és 150 ml víz között megosztjuk, és a kloroformos fázis besűrítése után visszamaradó olajos nyers bázist a 10. példában leírt módon genetizinsavval reagáltatjuk. A cím szerinti vegyületet elválasztása után 150 ml metanolból és 100 ml vízből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 176— 179° (bomlik). A kiindulási anyagként használt 3-klór-6-(2,3-dimetil-benzoil)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazint a 8. példa g) pontjával analóg módon 3-klór-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazin-maleinátból és 2,3-dimetil-benzoilkloridból állítjuk elő. A reakcióidő 64 óra. Olvadáspontja 189—192° (bomlik, vízmentes etanolból). 7