168682. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-hidrazino-piridazin-származékok előállítására

9 16m2 10 észterből. A reakcióidő 24 óra. A nyers terméket desztillációval vízsugárszivattyúval létesített vákuumban tisztítjuk. Forráspontja 14 torr nyomáson 143—159°. c) 2,3,4,4a,6,7,8,9-Oktahidro-5H-ciklohepta[c]piridazinon-(3): készül a 4. példa c) pontjával analóg módon 49,5 g cikloheptanon-2-ecetsav-etilészterből és 12,5 g hidrazinhidrátból. A reakcióidő 4 óra, a sárga oldatot vákuumban besűrítjük, és a visszamaradó olajos nyers terméket 200 ml éterből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 108—109° (95%-os etanolból). d) 6,7,8,9-Tetrahidro-5H-3-hidroxi-ciklohepta[c]piridazin: készül a 4. példa d) pontjával analóg módon 27,1 g 2,3,4,4a,6,7,8,9-oktahidro-5H-ciklohepta[c]piridazinon-(3)-ból és 26,1 g brómból. Olvadáspontja 200—203° (bomlik, 95%-os etanolból). e) 3-Klór-6,7,8,9-tetrahidro-5H-cikIohepta[c]piridazin: készül a 4. példa e) pontjával analóg módon 21,6 g 6,7,8,9-tetrahidro-(5H)-3-hidroxi-riklohepta[c]piridazinból és 120 ml foszforoxikloridból. Olvadáspontja 74— 75° (bomlik, n-hexánból). 6. példa 6-terc-Butil-3-hidrazino-5,6,7,8-tetrahidro-cinnoIin 100 ml hidrazinhidrátban szuszpendált 13,8 g 6-terc-butil-3-klór-5,6,7,8-tetrahidro-cinnoIint 100°-os olajfürdőn 23 óra hosszat visszafolyatás közben keverünk, miközben 1 óra után 20 ml tetrahidrofuránt adunk hozzá. A reakcióterméket a 4. példában leírt módon feldolgozzuk, és a kapott nyers olajos cím szerinti vegyületet 40 ml vízmentes etanolban feloldjuk, és savas reakcióig etanolos sósavat adunk hozzá. A kikristályosodp hidrokloridot 100 ml tömény vizes ammónia oldattal eldörzsöljük, az oldatlan cím szerinti vegyületet kiszűrjek. Olvadáspontja 72—73° (bomlik). A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: a) 4-terc-Butil-l-pirrplidinil-ciklohexén-(l): készül a 4. példa a) pontjával analóg módpn 154,2 g 4-terc-butilciklohexanonból és 106,5 g pirrolidinből. A sárga olajként kiváló nyers vegyületet tisztítás nélkül a következő lépésben felhasználjuk. b) 4-terc-Butilciklohexanon-2-ecetsavetilészter: készül a 4. példa b) pontjával analóg módon 232 g nyers 4-terc-butil-l-pirrolidinciklphexén-(l)-ből és 200,4 g brómecetsav-etilészterből. A nyers vegyületet tisztítás nélkül tovább felhasználjuk. c) 4-terc-Bw!til-2,3,4,4a,5,6,7,8-oktahidro-3-cinnolinon: készül a 4. példa c) pontjával analóg módon 251,2 g nyers 4-terc-butilciklphexarion-2-ecetsav-etilészterből és 50 g hidrazinhidrátból. Olvadáspontja 161— 164° (bomlik, acetonitrjlbpl). d) 4-terc-Butil-5,6,7,8-tetrahidro-3-hidrocinnolin: készül a 4. példa d) pontjával analpg módon 31,7 g 4-terc-butil-2,3,4,4a,5,6,7,8-oktahidrp-3-cinnolinonból és 24 g brómból. A reakcióidő 90 perc. Olvadáspontja 220— 223° (bomlik, acetonitrilből). e) 6-terc-Butil-3-klór-5,6,7,8-tetrahidro-cinnolin: készül a 4. példa e) pontjával analpg módpn 14,1 g 4-terc-butil-5,6,7,8-tetrahidrp-3-hidroxi-cinnoIinból és 125 ml foszforoxikloridból. Olvadáspontja 96—97° (bomlik, n-hexánból). 7. példa 3-Hidrazino-5,6,7,8,9,10,ll,12,13,14-dekahidro-cikIododeka[c]piridazin-fumarát 5 9,9 g 3-klór-5,6,7,8,9,10,ll,12,13,14-dekahidro-cikIododeka[c]piridazint és 200 ml hidrazinhidrátot autoklávban 16,5 óra hosszat 130°-os olajfürdőn visszafolyatás közben melegítünk. A reakció oldat lehűtése után 10 jég és nátriumklorid keverékével a nyers terméket leválasztjuk, majd 4 g fumársayval 150 ml izopropanolban gyorsan felforraljuk. Lehűtés után a cím szerinti vegyületet kristályos alakban kapjuk. Olvadáspontja 173—174° (bomlik, 95%-os etanolból). 15 A kiindulási anyagot a következő módon állíthatjuk elő: a) l-Pirrolidinil-ciklododecén-(l): készül a 4. példa a) pontjával analóg módon 364 g ciklododekanonból és 216 g pirrolidinből 2,8 liter benzolban 6 g p-toluol-20 szulfonsav hozzáadásával. A reakcióidő 24 óra forrásponton. A reakcióterméket sárga olajjá besűrítjük, és vízlégszivattyúval létesített vákuumban a változatlan kiindulási anyagot elválasztjuk. A visszamaradó nyers terméket tisztítás nélkül tovább feldolgozzuk. 25 b) Ciklododekanon-2-ecetsav-etilészter: készül a 4. példa b) pontjában leírtakkal analóg módon 162,3 g nyers l-pirrolidinil-ciklododecén-(l)-ből és 139 g brómecetsav-etilészterből. A reakcióidő 17 óra, a nyers terméket tisztítás nélkül tovább feldolgozzuk. 30 c) 2,3,4,4a,5,6,7,8,9,10,ll,12,13,14-Tetradekahidro-ciklododeka[c]piridazinon-(3): készül a 4. példa c) pontjával analóg módon 205 g nyers ciklododekanon-2-ecetsav-etilészterből és 35 g hidrazinhidrátból. A reakcióterméket éjszakán át szobahőmérsékleten állni 35 hagyjuk, jéggel hűtjük, és a kivált nyers terméket közvetlenül tovább feldolgozzuk. d) 5,6,7,8,9,10,11,12,13,14-Dekahidro-3-hidroxi-ciklododeka[c]piridazin: készül a 4. példa d) pontjával analóg módon 60 g 2,3,4,4a,5,6,7,8,9,10,ll,12,13,14-40 -tetradekahidro-ciklododeka[c]piridazinon-(3)-ból és 40,6 g brómból. Olvadáspontja 188—189° (bomlik, izopropanplból). A hidrobromid plvadáspontja 195— 198° (etanol és éter elegyéből). e) 3-Klór-5,6,7,8,9,10,ll,12,13,14-dekahidro-ciklpdo-45 deka[c]piridazin: készül a 4. példa e) pontjával analpg módon 26 "g 5,6,7,8,9,10,11,12,13,14-dekahidro-3-hidroxi-ciklododeka[c]piridazinból és 100 ml foszforoxikloridból. Olvadáspontja 126—128° (bomlik, izopropanolhól). 8. példa 55 6-Benzoil-3-hidrazino-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3--cjpiridazin 80 ml hidrazinhidrátban szuszpendált 21,6 g 6-benzoil-3-klór-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazint ke-60 verés közben 110°-os olajfürdőn 1 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Körülbelül 15 perc reakcióidő után az anyag teljesen feloldódik. A reakciótermék jéggel való hűtése után kiváló nyers cím szerinti vegyületet kevés vízmentes etanollal mossuk, és 60 ml di-65 metilformamidban feloldjuk. Az oldathoz 60 ml víz-5