168680. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dibenzo [a,d] cikloheptének előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAL LEÍRÁS I Bejelentés napja: 1973. III. 1. (RO—827) Franciaországi elsőbbsége: 1973. III. 2. (73-07508) Közzététel napja: 1976. I. 28. Megjelent: 1977. VIII. 31. 168680 Nemzetközi osztályozás: C 07 C 65/20 Feltalálók: Brunet Jean-Paul vegyészmérnök, Creteil (Val-de-Marne), Cometti André vegyészmérnök, Párizs, Franciaország Rhone-Poulenc S. A., Párizs, Franciaország Eljárás új dibenzo(a,d)cikloheptének előállítására i A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új dibenzo[a,d]ciklohepténszármazékok előállítására. Az I általános képletben Rx és R 2 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelentenek. 5 A találmány értelmében az I általános képletű vegyületek előállítására egy II általános képletű vegyületet hidrolizálunk — ebben az utóbbi képletben Rx és R 2 a fenti jelentésűek, és T karbamoilcsoportot jelent. A hidrolízist általában erős ásványi sav, például kénsav 10 vizes oldatában 100 C° körüli hőmérsékleten hajtjuk végre. A II általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében T karbamoilcsoportot jelent, egy olyan III általános képletű vegyületet, amelynek képletében 15 Rx és R 2 a fenti jelentésűek, és Y hidroxilcsoportot jelent, ciklizálunk, és részlegesen hidrolizálunk. Általában a reakciót a III általános képletű vegyületnek polifoszforsavval való melegítésével 100 C° körüli hőmérsékleten végezzük. 20 A III általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy egy IV általános képletű nitrilt — ebben a képletben Rx és R 2 a fenti jelentésűek — egy V általános képletű benzoesavszármazékkal E. R. Biehl [J. Org. Chem. 31, 602. (1966)] módszere szerint reagál- 25 tatunk — ebben a képletben Hal 2- vagy 4-helyzetü klór- vagy brómatomot jelent. A reakciót általában vízmentes cseppfolyós ammóniában, nátriumamid jelenlétében —30 C° körül hajtjuk végre. 30 AIV általános képletű nitril és az V általános képletű benzoesavszármazék reakciója során a III általános képletű vegyület és izomerjei, különösen a VI általános képletű vegyület keverékei keletkezhetnek — ebben az utóbbi képletben Rx és R 2 a már megadott jelentésűek. A III általános képletű vegyületet ebből a keverékből a szokásos módszerek alkalmazásával, célszerűen átkristályosítással vagy kromatografálással választhatjuk el. Az V általános képletű vegyületeket 2-klór- vagy 4--klór-, vagy 2-bróm- vagy 4-bróm-fenilecetsav és egy VII képletű anhidrid reakciójával, majd a kapott termék redukciójával és hidrolízisével állíthatjuk elő. A találmány szerinti új vegyületeknek, különösen értékes farmakológiai tulajdonságaik vannak, elsősorban fájdalomcsillapító, lázcsökkentő és gyulladásellenes hatásuk jelentős. Az I általános képletű vegyületek és sóik 0,1 és 50 mg/kg közötti mennyiségben patkányoknak perorálisan beadva különösen az alábbi kísérletekben bizonyultak hatásosaknak: A gyulladásos szövetben mechanikai nyomással előidézett fájdalomérzet megszüntetését L. O. Randall és J. J. Selitto [Arch. Int. Pharmacodyn. 111,409. (1957)] és K. F. Swingle és munkatársai [Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 137, 536. (1971)] által módosított módszerrel vizsgáltuk. Sörélesztő szubkután injektálásával lázassá tett pat-168680 1
