168679. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-amino-3-metil-cef-3-ém-4-karbonsav előállítására

MAGYAR SZABADALMI 168679 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS JpElk Nemzetközi osztályozás: w Bejelentés napja: 1974. IX. 4. (RO—796) Franciaországi elsőbbségei: 1973. IX. 6. (73-32150) 1974. III. 12. (74-08378) C 07 D 501/18 501/22 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1975. XI. 28. Megjelent: 1977. VIII. 31. 1 Feltalálók: Bouchaudon Jean vegyészmérnök, Morsang-sur-Orge (Essonne), Le Roy Pierre vegyészmérnök, Thiais (Val-de-Marne), Messer Mayer Naoum vegyészmérnök, Biévres (Essonne), Franciaország Tulajdonos: Rhőne-Poulenc S. A., Párizs, Franciaország Eljárás 7-amino-3-metil-cef-3-ém-4-karbonsav előállítására 1 2 A találmány tárgya új eljárás a XII képletű 7-amino-3-metil-cef-3-ém-4-karbonsav előállítására az I általános képletű új 3-metil-7-triklóracetilamino-cef-3-ém-4--karbonsav-származékokon át. Ebben a képletben R egy karboxilcsoportot védő csoportot, előnyösen adott eset- 5 ben három terminális klóratommal szubsztituált 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy adott esetben a fenilcsoporton metoxi- vagy nitrocsoportot tartalmazó benzilcsoportot jelent. A találmány szerint az ismert XII képletű vegyüle- 10 tet az I általános képletű vegyület triklóracetil-csoportjának és R jelű csoportjának eliminálásával állítjuk elő. Az I általános képletű vegyületek a következőképpen állíthatókelő: a) egy II általános képletű vegyületet átrendezünk — 15 ebben a képletben R a fenti jelentésű. Az átrendeződést vízmentes savas közegben való melegítéssel végezhetjük. A II általános képletű szulfoxidot előnyösen iners szerves oldószerben, például dimetilacetamidban, di- 20 oxánban, benzolban vagy ezek keverékében szerves vagy ásványisav vagy savanyú sóik jelenlétében, például metánszulfonsav, benzolszulfonsav, foszforsav vagy piridinmonofoszfát jelenlétében a reakciókeverék visszafolyatási hőmérsékletén melegítjük, miközben a 25 reakció során keletkező vizet eltávolítjuk. b) Egy III általános képletű cefalosporin-származékban — ebben a.képletben R a fenti jelentésű, és Rx benzil- vagy fenoximetil-csoportot jelent — az Rx

CO-csoportot triklóracetil-csoporttal helyettesítjük. 30 Ezt a helyettesítést a triklórecetsav valamely reakcióképes származékával, például halogenidjével vagy anhidridjével végezhetjük. Előnyösen a triklórecetsav kloridját használjuk, és bázisos szerves oldószerben, például piridinben —20 és + 10 C° között dolgozunk. A helyettesítést a triklórecetsav alkálisójának, például káliumsójának a III általános képletű cefalosporin-származék iminokloridjával történő reagáltatásával is végezhetjük. Előnyösen a triklórecetsav káliumsóját iners szerves oldószerben, például acetonitrilben reagáltatjuk a III általános képletű vegyület iminokloridjával 20 C° körüli hőmérsékleten. c) Ha R elektronakceptor jellegű csoport, például 2,2,2-triklóretil-, p-nitro-benzil- vagy fenacil-csoport, akkor lúgos közegben egy IV általános képletű diszulfidot ciklizálunk — ebben a képletben R a fenti jelentésű, R2 adott esetben szubsztituált árucsoportot, vagy adott esetben szubsztituált és egy vagy több heteroatomot, például oxigén-, kén- vagy nitrogénatomot tartalmazó aromás heterociklusos csoportot, és R3

triklórmetil-, benzil- vagy fenoximetil-csoportot jelent — majd, ha R3

benzil- vagy fenoximetil-csoportot jelent, akkor az R3

CO- csoportot triklóracetil-csoporttal szubsztituáljuk. A ciklizálást gyenge bázis jelenlétében poláris oldószerben vagy gyenge bázisos jellegű oldószerben, például N-metilpirrolidonban végezzük —50 és + 30 C° között. Gyenge bázisos jellegű vegyületként poláris oldószer-168679 1