168676. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-fenoxi-szulfonanilidek előállítására

MAGYAR SZABADALMI 168676 NÉPKÖZTÁRSASÁ G LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás : Bejelentés napja: 1973. VII. 3. (Rí—512) C 07 C 143/822 Bejelentés elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok, 1972. VII. 3. (268,606) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1976.1. 28. Megjelent: 1977. VIII. 31. • Feltalálók: Moore Georges G. I. kutató vegyész, Harrington Joseph K. kutató vegyész, Lappi Larry R. vegyész, Saint Paul, Minnesota, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Riker Laboratories Inc., Northridge, California, Amerikai Egyesült Államok Eljárás szubsztituált 2-fenoxi-szulfonanilidek előállítására i A találmány tárgya eljárás meghatározott térszerkezetű alkilcsoporttal, (monohalogén)-alkilszulfonamidocsoporttal, nitrocsoporttal vagy aminocsoporttal szubsztituált difeniléter-származékok előállítására. A találmány tárgya közelebbről eljárás olyan difenil-éter-származékok előállítására, amelyekben az alkilszulfonamidocsoport vagy a (monohalogén)-alkilszulfonamido-csoport az éter-kötéshez képest orto-pozícióban helyezkedik el, a nitro- vagy aminocsoport az alkilszulfonamido-csoporthoz vagy a (monohalogén)-alkilszulfonamido-csoporthoz képest 4-es vagy 5-ös helyzetben van. A gyűrűkhöz és a szulfonamidocsoport nitrogénatomjához adott esetben szubsztituensek kapcsolódhatnak. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek gyulladásgátló hatással rendelkeznek. Hasonló típusú vegyületek, nevezetesen alkilszulfonamido- és halogénalkilszulfonamidocsoporttal szubsztituált difeniléterek ismertetése található a 738 758, 854 956 és 856 452 lajstromszámú brit szabadalmi leírásban, az 1188 591 lajstromszámú francia szabadalmileírásban és a 3 223 582 lajstromszámú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban. E vegyületeknek azonban nincs gyulladásgátló hatásuk. Az említett szabadalmi leírások nem ismertetnek nitrocsoportot vagy aminocsoportot feltétlenül tartalmazó vegyületeket, és arról sem tudósítanak, hogy a szerzők vizsgálták-e a biológiai hatásossághoz döntően szükséges szubsztituens-pozíciókat. Az utóbbi években számos nem-szteroid gyulladásgátlót fedeztek fel, és ezek közül igen sok került forgalomba gyulladások kezelésére, fájdalom csillapítására és lázcsillapítóként. Ezek az ismert szerek mind rendelkeznek olyan mellékhatásokkal, amelyek sok páciensnél lehetetlenné teszik alkalmazásukat. Éppen 5 ezért a csökkent mellékhatással és megnövelt terápiás indexszel rendelkező gyulladásgátlószerek kutatása jelenleg is folyik. A találmány tárgya eljárás rendkívül előnyös terápiás indexszel rendelkező gyulladásgátló szerek hatóanyagainak előállítására. 10 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletfl vegyületek előállítására. A képletben Rn

1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy monohalogén-alkilcsoportot jelent, R hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkilcsoportot, 15 alkilszulfonilcsoportot, alkálifém- vagy trialkilammó-O nium-iont, vagy —C—R' általános képletű csoportot jelent, amely utóbbi képletben 20 R' 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, X alkoxicsoportot, halogénatomot, nitrocsoportot, hidrogénatomot vagy aminocsoportot jelent, Y nitrocsoportot, aminocsoportot vagy hidrogénatomot jelent, azzal a feltétellel, hogy X és Y közül va-25 lamelyik nitrocsoportot vagy aminocsoportot jelent, Z halogénatomot, nitrocsoportot vagy hidrogénatomot jelent, Z' halogénatomot, 1—4 szénatomos alkilcsoportot, vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoportot jelent, és 30 n értéke 0, 1 vagy 2. 168676 1