168666. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-helyettesített 2-fenil-propionsav-származékok előállítására
5 168666 6 A (IV) általános képletű kiindulási vegyületek metilezésére metilezőszerként például metil-klorid, metil-jodid, metil-bromid, de metil-p-toluolszulfonát vagy dimetil-szulfát is alkalmazható. A (IV) általános képletű kiindulási vegyületeket a metilezési reakció előtt előnyösen fémszármazékká alakíthatjuk, például valamely alkoholáttal, mint nátrium-etiláttal vagy kálium-butiláttal, valamely hidriddel, mint nátrium-hidriddel, valamely amiddal, mint nátrium-amiddal vagy lítium-diizopropil-amiddal, valamely szerves fémvegyülettel, mint n-butil-lítiummal, vagy pedig valamely fémmel, például nátriummal (célszerűen cseppfolyós ammóniában) történő reagáltatás útján. Ez a reakció előnyösen valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószerben, például valamely alkoholban, mint metanolban, etanolban vagy terc-butanolban, valamely éterben, mint dietiléterben, valamely amidban, mint dimetil-formamidban vagy hexametil-foszforsav-triamidban, valamely szénhidrogénben, mint benzolban, vagy pedig az említett oldószerek valamely elegyében folytatható le. A metilezőszerrel történő reagáltatást azután célszerűen ugyanebben az oldószerben folytatjuk le. A reakcióelegy hőmérséklete általában körülbelül -20 °C és 120 °C között, előnyösen 0 °C és 80 °C között lehet; a reakcióidő előnyösen körülbelül 1 órától 48 óráig terjedhet. Az (I) általános képletű 2-fenil-propionsav-származékok előállíthatók továbbá valamely más, az (V) általános képletnek megfelelő 2-fenil-propionsav-származék hidrolízise útján is. Az (V) általános képletben Z elsősorban az alább felsorolt csoportok valamelyikét képviselheti:—COOR'") (ahol R"' valamely 1—4 szénatomos alkilcsoportot képvisel), ciano-, karbamoil- vagy egy 1—4 szénatomos alkoxikarbimino-csoport. Z különösen nitril- vagy savamid-csoportot képviselhet. Az (V) általános képletű kiindulási vegyületek például a (II) általános képletű fenolokból állíthatók elő, valamely X—C(CH3)(C 6 H 5 )—Z általános képletű vegyülettel — ahol X és Z jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — a fent ismertetett módszerekkel történő reagáltatás útján. Az (V) általános képletű vegyületek hidrolízise savas vagy alkalikus közegben folytatható le, körülbelül — 20 °C és 300 °C közötti, előnyösen a választott oldószer forráspontjának megfelelő hőmérsékleten. Savas katalizátorként például sósav, kénsav, foszforsav vagy brómhidrogénsav alkalmazható, bázisos katalizátorként célszerűen nátrium-, kálium- vagy kalcium-hidroxidot, nátrium- vagy kálium-karbonátot alkalmazhatunk. Oldószerként előnyösen vizet, valamely rövidszénláricú alkoholt, például metanolt vagy etanolt valamely étert, például tetrahidrofuránt vagy dioxánt, valamely amidot, például dimetil-formamidot, valamely nitrilt, például acetonitrilt, valamely szulfont, például tetrametilénszulfont vagy valamely a fenti oldószereket tartalmazó elegyet, különösen valamely víztartalmú oldószerelegyet választunk. Az (V) általános képletű, Z helyén ciano-csoportot tartalmazó nitrilek vagy a Z helyén karbamoil-csoportot tartalmazó savamidok különösen előnyös kiindulási anyagok e hidrolízis céljaira; hidrolízisüket előnyösen savas közegben, például ecetsav és sósav elegyének jelenlétében, vagy alkalikus közegben, például valamely alkoholos alkáli-hidroxid-oldatban folytatjuk le. Hidrolízises módszerekkel előállíthatók az (I) általános képletű észterek is. így például a Z helyén ciano-csoportot tartalmazó nitrileket alkoholos sósayoldattal a megfelelő imino-alkiléter-hidrokloriddá, majd ezt részleges hidrolízissel a megfelelő alkilészterré alakíthatjuk 5 át. A kapott (I) általános képletű vegyületekben az R1 csoportot kívánt esetben az irodalomból ismert módszerekkel, például észterezés, átészterezés vagy szolvolízis útján valamely más, ugyancsak a fenti meghatározás 10 körébe eső R1 csoporttá alakíthatjuk át. így például valamely, R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű karbonsavat valamely R3—OH általános képletű alkohollal — ahol R 3 jelentése a fentivel egyező — célszerűen valamely szervetlen 15 vagy szerves sav, például sósav, brómhidrogénsav, jódhidrogénsav, kénsav, foszforsav, trifluor-ecetsav, benzolszulfonsav vagy p-toluol-szulfonsav vagy valamely savas ioncserélő és adott esetben valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószer, mint benzol, toluol 20 vagy xilol jelenlétében, 0 °C és előnyösen az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten észterezhetünk. E reakcióhoz az alkoholt előnyösen feleslegben alkalmazzuk. Előállíthatók ilyen észterek például az R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű kar-25 bonsavak valamely olefinnel, például izobutilénnel való addíciós reakciója, vagy pedig a karbonsav valamely diazo-alkánnal, például diazo-metánnal való reagáltatása útján is. Előállíthatók továbbá az észterek oly módon is, hogy az R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) 30 általános képletű karbonsav valamely fémsóját, előnyösen alkálifém-, ólom- vagy ezüstsóját valamely R3 —Hal általános képletű halogeniddel vagy R 3 — —OSOC1 általános képletű klórszulfittal reagáltatjuk, majd a kapott adduktot hőhatással elbontjuk. Az ész-35 terezés több lépésben is lefolytatható; így például az R' helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű karbonsavat először a megfelelő savhalogeniddé, például savkloriddá alakíthatjuk át, majd ez utóbbit reagáltathatjuk az R3—OH általános képletű alkohol-40 lal, adott esetben valamely savas vagy bázisos katalizátor jelenlétében. Előállíthatók továbbá az (I) általános képlet alá eső észterek átészterezés útján is, különösen oly módon, hogy valamely más észtert a kívánt alkohol feleslegé-45 vei reagáltatunk, vagy pedig valamely, R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű karbonsavat a kívánt alkohol valamely tetszőleges más észterével (előnyösen valamely, az alkanoilrészben legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó alkanoáttal) reagáltatjuk, elő-50 nyösen valamely bázisos vagy savas katalizátor például nátrium-etilát vagy kénsav jelenlétében, 0 °C és az oldószer, illetőleg a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten; előnyösen ez utóbbi hőmérsékleten dolgozunk. 55 Eljárhatunk továbbá oly módon is, hogy valamely kapott (I) általános képletű vegyületben az R1 csoportot szolvolizáló hatású szerekkel való kezelés útján alakítjuk át valamely más R1 csoporttá. így különösen valamely (I) általános képletű észtert elszappanosítással a 60 megfelelő, R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó savvá szappanosíthatjuk el. A szolvolízis, illetőleg az elszappanosítás ugyanolyan módszerekkel folytatható le, amilyeneket az (V) általános képletű vegyületek szolvolízisével kapcsolatban fentebb ismertettünk. Az észtereket 65 előnyösen valamely alkoholos alkáli-hidroxid-oldattal, '3
