168665. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített benzoilaktrilanilidek előállítására
5 168665 6 szerűen az állatok takarmányához keverve adhatjuk be a kezelendő állatoknak, bár feloldhatók, illetőleg szuszpendálhatók e hatóanyagok az állatok ivóvizében is. Bár ezek az (I) általános képletű vegyületek előnyös hatással rendelkeznek az Eimeria kórokozók legkülönfélébb fajtái ellen is, különösen az Eimeria tenella ellen mutatnak rendkívül jó hatást. A találmány körébe tartozik — amint ezt ugyancsak már említettük — a fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű új vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítása is. Az ilyen gyógyszerkészítményeket oly módon állítjuk elő, hogy egy- vagy többféle (I) általános képletű benzoil-akril-anilid-származékot valamely, a hatóanyaggal szemben közömbös és az állatok által emészthető vagy elviselhető vivőanyaggal vagy hígítószerrel keverünk össze, illetőleg diszpergálunk ebben. Az állatok számára emészthető, illetőleg elviselhető vivőanyagon, illetőleg hígítószeren olyan anyagot értünk, amely a hatóanyagként alkalmazott benzoil-akril-anilid-származékkal nem lép reakcióba és amely az állatnak történő beadás esetén semmilyen káros hatást az állatra nem fejt ki. Ilyen vivőanyagként, illetőleg hígítószerként előnyösen az állat szokásos táplálékának valamely alkotórészét alkalmazhatjuk. A találmány értelmében különösen előnyös úgynevezett takarmányadalékokat állíthatunk elő, amelyekben a hatóanyagként alkalmazásra kerülő és a fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű helyettesített benzoil-akril-anilid viszonylag nagy mennyiségi arányokban van jelen; ezeket a takarmányadalékokat azután vagy közvetlenül vagy egy közbenső hígítási vagy keverési művelet után adhatjuk hozzá az állat táplálékához. Az ilyenfajta készítményekben alkalmazható vivőanyagok, illetőleg hígítószerek példáiként elsősorban emészthető növényi anyagok, mint szemcsézett cefresűrítmény, kukoricaliszt, citrus-lisztek, fermentációs maradékok, búzahulladékok, melasz, kukoricacsíraliszt, kukoricacsutkaliszt, pirított szójaliszt, antibiotikum-gyártási micéliumok, szójadara, továbbá ásványi anyagok, mint osztrigahéj-őrlemény, attapulgit, dolomit-őrlemény vagy mészkő-őrlemény említhetők. A hatóanyagként alkalmazásra kerülő benzoil-akril-anilid-származékot alaposan összekeverjük az említett szilárd inert vivőanyaggal, például összeőrölés vagy mechanikai keverés útján. A hígítószerek megfelelő megválasztása és a hatóanyag és hígítószer közötti mennyiségi arány változtatása útján bármely kívánt koncentrációjú készítmény előállítható ilyen módon. Általában körülbelül 1 súly% és 40 súly% közötti, előnyösen 2 súly% és 25 súly% közötti hatóanyagtartalmú készítményeket állítunk elő takarmányadalék vagy úgynevezett premix készítményként az állatok táplálékához történő hozzákeverés céljaira. Különösen kielégítő eredményeket érhetünk el a körülbelül 5—20 súly% hatóanyagot tartalmazó készítményekkel és így előnyösen ezeket alkalmazzuk takarmányadalékként, illetőleg premixként. A hatóanyagot általában egyenletesen bekeverjük a vivőanyagba, illetőleg hígítószerbe, vagy diszpergáljuk abban; egyes esetekben azonban előnyös lehet, ha a hatóanyagot adszorbeáltatjuk a vivőanyag felületére. Minthogy a takarmánykeverő üzemek szempontjából előnyös, ha a takarmány 1 tonnányi mennyiségéhez körülbelül 0,5 kg mennyiségű premixet kevernek, előnyös a premix hatóanyagtartalmát ennek a keverési aránynak a figyelembevételével megszabni. Általában szokásos az az eljárás, hogy az ilyen premixeket a takarmányhoz történő hozzákeverés előtt 5 még hígítják valamilyen erre alkalmas anyaggal, például kukoricaliszttel vagy szójaliszttel. Az ilyen közbeiktatott keverési művelettel az előkeverék hatóanyagtartalmát körülbelül 0,1—1,0 súly%-ra csökkentik. Az ilyen közbenső hígítási művelet azért előnyös, mert 10 megkönnyíti a hatóanyagnak a kész takarmányba történő egyenletes eloszlatását. A kész takarmány azután a hatóanyagot tartalmazó előkeverék mellett a szokásos módon az állatok táplálására szükséges zsiradékot,fehérjéket, szénhidrátokat, ásványi anyagokat, vitaminokat 15 és egyéb táplálék-faktorokat tartalmazza. A találmány szerinti (I) általános képletű helyettesített benzoil-akril-anilid-származékok már igen kis koncentrációban eredményes védelmet nyújtanak a házi szárnyasoknak a coccidiosis ellen. Általában a ható-20 anyagot a napi takarmány-mennyiség össz-súlyára számítva körülbelül 0,001 súly% és 0,05 súly% közötti mennyiségben alkalmazhatjuk. Az adott esetekben legelőnyösebb adagolási mennyiség természetesen változhat a coccidiosis-fertőzés típusától és súlyosságától, va-25 lamint az esetleges újrafertőződés valószínűségétől függően. Meg kell jegyezni, hogy a szakmabeliek számára magától értetődő módon az ilyenfajta készítmények különféle egyéb tápanyagokat, vitaminokat, antibioti-30 kumokat, az állatok növekedését elősegítő szereket és másfajta tápszereket is tartalmazhatnak. Az alábbiakban példaképpen ismertetünk egy olyan jellegzetes készítmény-összetételt, amely igen alkalmas a találmány szerinti premixek előállítására; az alábbi összetételű 35 tápanyaghoz a találmány szerinti hatóanyagot — a készítmény teljes súlyára számítva — 1—40 súly% mennyiségi arányban keverhetjük hozzá. Alkotóanyagok: 4fl Mennyiség/kg riboflavin 1,40 g DL-kalcium-pantotenát 4,62 g nikotinsav-amid 8,07 g kolin-klorid 110,00 g 45 B12 -vitamin-koncentrátum 1,30 mg prokain-penicillin 1,85 g A-vitamin (100 000 E/g) 7,47 g D3 -vitamin (200 000 E/g) 1,50 g arzanilsav 40,40 g 50 2,6-di-terc-butil-p-krezol 50,10 g DL-metionin 50,10 g szemcsézett cefresűrítmény 1 kg-ra kiegészítve. A fenti összetételű tápanyag-keveréket azután alapo-55 san összekeverjük a hatóanyagként felhasználásra kerülő (I) általános képletű helyettesített benzoil-akril-anilid-származékkal és adott esetben az állat táplálékához történő hozzákeverés előtt valamely, az állat számára emészthető szilárd hígítószerrel is összekeverjük. 60 Készíthetünk azonban a találmány értelmében olyan előkeverékeket is, amelyek a találmány szerinti hatóanyagokat az alábbi felsorolásban említett emészthető hígítószerekkel összekeverve tartalmazzák, az alábbi felsorolásban ugyancsak megadott mennyiségi arányok-65 ban: 3
