168661. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tioxantén-, fenoxatiin- és tiantrén-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. IX. 18. Német szövetségi köztársaságbeli elsőbbsége: 1972. IX. 19. (P 22 45 940) Közzététel napja: 1976. I. 29. (ME—1660) Megjelent: 1977. VI. 30. 168661 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 327/08 C 07 D 335/12 C 07 D 339/08 Feltalálók: Dr. Gante Joachim oki. vegyész, Dr. Mehrhof Werner oki. vegyész, Dr. Wild Albrecht állatorvos, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Merck Patent Gesellschaft mit beschränkter Haftung, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás tioxanten-, fenoxatiin- és tiantrén-származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új tioxanten-, fenoxatiin- és tiantrén-származékok — e képletben Z egy (If) általános képletű csoportot, R1 —COOH, —COOR 4 , —CH 2 OH vagy —CH 2 OR 5 5 csoportot, Ra —CH 3 vagy —C 2 H 5 csoportot, a fentiekben pedig R3 hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatomot, R4 1—8 szénatomos alkilcsoportot, R5 2—4 szénatomos alkanoilcsoportot, 10 a két Y közül az egyik mindig kénatomot, a másik —CH2 — csoportot, oxigén- vagy kénatomot képvisel — valamint e vegyületek fiziológiai szempontból ártalmatlan sóik előállítására. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletnek megfelelő 15 vegyületek a szervezet általi jó elviselhetőségük mellett kiváló antiflogisztikus (gyulladásgátló) hatással rendelkeznek és különösen az ízületek idülten progrediáló megbetegedési folyamatait befolyásolják kedvezően. Emellett ezek a vegyületek fájdalomcsillapító és láz- 20 csökkentő hatással is rendelkeznek. E tulajdonságaik alapján a fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű vegyületek elsősorban az élő szervezetekben antiflogisztikus (gyulladásgátló) hatások kiváltását célzó gyógyszerek hatóanyagaiként alkalmazhatók, 25 felhasználhatók továbbá ezek az új vegyületek más gyógyászati szempontból értékes vegyületek előállításának kiindulási anyagaiként is. Bizonyos mértékben hasonló szerkezetű vegyületek az irodalomból (vö.: Chem. Abstracts 44, 2559, 1950; 30 55, 23 542, 1961) már ismeretesek, ezek az ismert vegyületek azonban lényegesen kevésbé hatásosak. Az (I) általános képletnek megfelelő vegyületek körébe — az (I) általános képlet meghatározása értelmében — elsősorban a különösen előnyös (la) általános képletű tiantrén-származékok, továbbá az (Ib) és (Ic) általános képletű tioxantén-származékok, valamint az (Id) és (le) általános képletű fenoxatiin-származékok tartoznak. A tioxantén-származékok közül különösen az (Ib) általános képletnek megfelelő vegyületek, a fenoxatiinek közül pedig különösen az (Id) általános képletű vegyületek előnyösek. Az említett képletekben az egyes helyzetek számozása az ismert „The Ring Index" 2. kiad. 1960 (3449, 3607 és 3403 sz.) adatai szerint történik. A fenti általános képletekben az egyes szubsztituensek előnyös jelentései a következők: R1 előnyösen —COOH csoportot, továbbá különösen —COOCH3 , —COOC 2 H 5 , —CH 2 OH vagy —CH2 OCÓCH 3 csoportot jelent. R2 előnyösen —CH 3 csoportot jelent. R3 előnyösen hidrogénatomot képvisel. Amennyiben R 8 helyén valamely hidrogéntói különböző helyettesítő áll, akkor ez előnyösen a „meta"-helyzetek egyikében, tehát az (la), (Id) és (le) általános képletekben a 7- vagy 8-helyzetben, az (Ib) és (Ic) általános képletekben pedig a 6- vagy 7-helyzetben áll. R4 előnyösen metil- vagy etilcsoportot, továbbá például n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, szek-168661 1
