168658. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-fluor-dl- alanin sóinak közvetlen rezolválására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. II. 2. Amerikai egyesült államokbeli elsőbbsége: 1972. II. 3. (223,357) Közzététel napja: 1976. I. 28. Megjelent: 1977- VIII. 31. (ME—1597) 168658 Nemzetközi osztályozás: C 07 C 101/10 101/08 C 07 B 19/00 Feltaláló: Reinhold Donald Floyd vegyész, North Plainfield, N. J., Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: MERCK and Co., Inc. Rahway, N. J., Amerikai Egyesült Államok Eljárás 3-f luor-DL-alanin sóinak közvetlen rezolválására i A találmány tárgya új eljárás 3-fluor-DL-alanin sóinak, célszerűen benzolszulfonátjának közvetlen rezolválására. A 3-fluor-D-alanin sói hatásos anti-bakteriális anyagok, amelyek alkalmasak arra, hogy a Gram-pozitív és 5 Gram-negatív patogén baktériumok növekedését gátolják. A találmány szerinti vegyületek farmakológiai hatását a 770,888 számú belga szabadalmi leírás ismerteti. Az ismert megoldások szerint (Bruckner: Szerves 10 Kémia, 1952, Tankönyvkiadó, 225—227. oldal) az optikai izomereket diasztereomer vegyületpár képzése révén választjuk szét. A fenti irodalmi hivatkozás szerint (225. oldal) a frakcionált kristályosítás, frakcionált desztihació nem alkalmazható eredményesen az optikai izomé- 15 rek szétválasztására. A találmány szerinti eljárást oly módon végezzük, hogy a 3-fluor-DL-alanin valamely sójából, célszerűen benzolszulfonátjából víz vagy rövidszénláncú alkanol alkalmazásával egy oldatkészítő edényben telített oldatot 20 készítünk, a kapott oldatot kívánt esetben egy kristályosító edénybe vezetjük, és ott a hőmérséklet csökkentésével túltelítetté tesszük, a túltelített oldatot L-izomer kristályokkal beoltjuk, a kikristályosodó L-izomer kristályokat az anyalúgtól elkülönítjük, majd az anyalúgot ki- 25 vánt esetben egy további kristályosító edénybe vezetve D-izomer kristályokkal beoltjuk, a kikristályosodó D-izomer vegyületet elkülönítjük, kívánt esetben a kapott sóból a 3-fluor-D-alanint ismert eljárással felszabadítjuk, majd kívánt esetben a hátramaradó anyalúgot az oldat- 30 készítőbe visszavezetjük és a rezolválást folyamatos üzemben végezzük. Az optikailag aktív komponens használata nélkül közvetlenül végzett rezolválás eddig nem ismert új megoldást jelent, előnye hogy a racemizálás közbenső termékek és reakciólépések beiktatása nélkül megvalósítható. A találmány szerinti előnyös megoldásnál 3-fiuor-DL-alanin benzolszulfonátját rövidszénláncú alkanolban, célszerűen etanolban, propanolban stb. oldjuk, majd a kapott oldatot túltelített 3-fluor-DL-alanin benzolszulfonát oldattá alakítjuk át. A túltelítettséget oly módon hozzuk létre, hogy a telített oldat hőmérsékletét 5 °C hőmérséklettel csökkentjük. Az oldatkészítő hőmérséklete célszerűen 30 °C. A 3-fluor-DL-alanin-benzolszulfonátot célszerűen propanolban oldjuk, majd egy kristályosító edénybe vezetjük. Itt a túltelített oldatot a 3--fluor-L-alanin-benzolszulfonát kristályokkal beoltjuk, ami elősegíti a 3-fiuor-L-alanin-benzolszulfonát kikristályosodását. A kapott kristályokat az anyalúgtól elválasztjuk. Az eljárás során célszerűen először a nem kívánatos L-izomert kikristályosítani, minthogy a szenynyeződés nagy része az első csapadékkal együtt különül el. Az elkülönített anyalúg túltelítettségét kívánt esetben növeljük, majd az oldatot 3-fluor-D-alanin-benzolszulfonát kristályokkal beoltjuk, ami elősegíti a D-izomerek kikristályosodását. Ezt követően a kikristályosodó D-izomert az anyalúgtól elkülönítjük. A második kristályosítás után visszamaradó propanolos anyalúgot az oldatkészítőbe vezetjük vissza. A folyamatos üzemeltetésnél az eljárás során keletkező D- vagy L-izomereket a kris-168658 1