168642. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazotiazol- és imidazotiazin-származékok előállítására
11 168642 12 R Reakcióidő (óra) Izomer Op. c° Atkrist. oldószer Metil dublett a J.éi Megjegyzés 2-tienil 2 treo 160—162 aceton/éter majd aceton 1,04 6,0 í eritro 158—159 aceton 1,08 3,8 2 2,6-diklór-fenil 3 treo 197—213 aceton 0,95 5,6 2-piridil 2 keverék 125—150 aceton/éter 1 treo 156 aceton 1,02 6,0 3 eritro 146 aceton 1,05 3,8 4 4-metoxi-fenil 16 keverék 165—175 1,5 treo 186—187 etilacetát 1,04 6,2 3 1-naftil 16 keverék 186—209 aceton 1,6 4-bróm-fenil 48 keverék 132—140 etilacetát 1 treo 141—145 etilacetát 1,06 6,2 3 4-nitrofeniI 16 keverék 220—224 etilacetát 1,6 2-toliI 48 keverék 138—144 aceton 1 4-izopropil-fenü 48 keverék 154—162 aceton 1 4-dimetilamino-fenil 48 treo 170—180 aceton 0,99 5,8 1 eritro 160—165 aceton 1,08 4,0 7 4-acetil-fenil 0,2 keverék 178—190 etilacetát/ metanol 8 4-metiltio-fenil 0,2 keverék 145—160 etilacetát/ petroléter (fp. 80—100 C°) 8 4-fluor-fenil 16 keverék 145—153 etilacetát 1,6 treo 158—161 aceton 1,04 6,0 3 eritro 138—149 aceton 1,10 3,6 4 4-kIör-fenil 16 treo 141—147 aceton 1,07 6,2 1 2-metoxi-feniI 16 keverék 135—140 aceton 1 3-metoxi-fenil 16 treo 143—145 aceton 1,06 6,0 1,6 2-klór-fenil 16 keverék 136—141 aceton 1 3-klór-fenil 16 treo 129—133 aceton 0,89 6,2 1,6 eritro 110—120 etilacetát 1,09 3,2 9 4-acetamido-fenil 16 treo 222—231 aceton 1,05 1 6,0 10 Megjegyzések: 1 = A termék etilacetátos oldatát n sósavval extrahál- 40 juk, majd a savas extraktot meglúgosítjuk és a kapott elegyet etilacetáttal extraháljuk. 2 = A terméket oly módon izoláljuk, hogy a treo-izomer acetonos-éteres anyalúgjának bepárolásakor kapott maradékot átkristályosítjuk. 45 3 = A treo- és eritro-izomerek keverékét átkristályosítjuk. 4 = Az izomer-keverék anyalúgjának bepárolásakor kapott maradék átkristályosítása útján kapott termék. 50 5 = Az izomer-keveréket az etilacetátos extrakt kis térfogatra való bepárlásával kapjuk. 6= Az átkristályosításnál aktívszenet alkalmazunk. 7 = A treo-izomert oly módon állítjuk elő, hogy az eritro-izomer kristályosításánál kapott anyalúgot 55 kis térfogatra bepároljuk. 8 = A reakcióelegy feldolgozása úgy történik, hogy 100 ml n sósavat és 100 ml étert adunk hozzá, a vizes fázist elválasztjuk, meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. 60 9 = Szilikagélen való oszlopkromatografálással izoláljuk, eluálószerként etilacetát-metanol-elegyet alkalmazunk. A treo-izomer anyalúgjának bepárlásakor kapott maradékot kromatografáljuk. 10 = Nátriumhidrogénkarbonátot nem alkalmazunk. 65 10. példa 0,3 g transz-6-(treo-l-hidroxi-etil)-5-fenil-2,3,5,6-tetrahidro-imidazo[2,l-b]tiazol és 0,11 g ecetsavanhidrid 1,0 ml piridinnel képezett oldatát gőzfürdőn 1 órán át melegítjük. A piridint ledesztilláljuk és jegesvizet adunk hozzá. Az elegy pH-ját n nátriumhidroxid-oldattal 10-re állítjuk be és a kivált szilárd anyagot szűrjük, majd petroléterből (fp.: 60—80 C°) átkristályosítjuk. A kapott transz -6 -(treo -1 -acetoxi -etiI)-5 -fenil -2,3,5,6-tetrahidro --imidazo[2,l-b]tiazoI 128—130C°-on olvad. Kitermelés: 50%. A fenti eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként a megfelelő eritro-izomer ekvivalens mennyiségét alkalmazzuk. A kapott transz-6-(eritro-l-acetoxi-etil)-5-fenil-2,3,5,6-tetrahidro-imidazo[2,l-b]tiazoI petroléteres (fp.: 60—80 C°) átkristályosítás után 106—108 C°-on olvad. 11. példa 0,4 g transz-5-(4-klór-feniI)-6-(treo-l-hidroxi-etiI)-2-3,5,6-tetrahidro-imidazo[2,l-b]tiazoI, 0,14 ml acetilklorid, 0,20 ml trietilamin és 5 ml dioxán elegyét gőzfürdőn 1 órán át melegítjük. A dioxánt ledesztilláljuk, majd a maradékhoz jegesvizet és etilacetátot adunk és 6
