168636. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-metil-1,3-dihidro-2H-1,4- benzodiazepin- 2-on- származékok előállítására
5 168636 6 5. példa 10,0 g 2-(N-metil-klóracetamido)-5-klór-benzofenon, 9,0 g hexametiléhtetramin, 1,4 g 98%-ós hángyasav, 60 ml metanol és 20 ml víz elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 16 órán át forraljuk. A reakcióélegyet 0 C°-ra hűtjük, 1 órán át 0 C°-on keverjük és szűrjük. A kapott szilárd anyagot 10 ml 7ö%-6s vizes metanollal mossuk és 60—70 C°-on 0,001 Hgmm nyomáson szárítjuk. A kapott 7-klór-l,3-dihidro-l-metil-5-fenil-2H-l,4--benzodiazepin-2-on 129—131 C°-on olvad. Kitermelés: 7,87 g (89%). Az anyalúgból további 0,88 g (10%) fenti terméket kapunk, mely 128—130 C°-on olvad. 6. példa Az 5. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy 1,4 g 98%-os hangyasav helyett 0,7 g 98%-os hangyasavat alkalmazunk. 7,84 g (89%) 7-klór-1,3-dihidro- l-metil-5-fenil-2H-1,4-benzodiazepin-2-ont kapunk; o. p.: 131—132 C°. Az anyalúgból további 0,85 g (10%) fenti terméket kapunk. 7. példa 9,1 g 2-(N-metil-klóracetamido)-5-klór-benzofenont és 6,4 ml 2 n sósavat 10,4 g paraformaldehid, 40 ml 10 súly/térfogat%-os metanolos ammónia és 30 ml 75%-os vizes metanol meleg elegyéhez adunk. A reakcióelegyet 16 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd 0 C°-ra hűtjük, 1 órán át 0 C°-on keverjük és szűrjük. A kapott szilárd anyagot 10 ml 75%-os vizes metanollal mossuk, 60 C°-on 0,001 Hgmm nyomáson szárítjuk. 7,35 g (91%) 7-klór- 1,3-dihidro-l-metil-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont kapunk. O. p.: 130—132 C°. Az anyalúgból további 0,49 g (6%) fenti terméket kapunk, mely 129—131 C°-on olvad. 8. példa A 7. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy 9,1 g 2-(N-metil-klóracetamido)-5--klór-benzofenon helyett 10,0 g 2-(N-metil-brómacetamido)-5-klór-benzofenont alkalmazunk. 6,62 g (85%) 7-klór-l,3-dihidro-l-metil-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont kapunk; o p.: 130—132 C°. Az anyalúgból további 0,65 g (8%) fenti terméket kapunk, mely 127— 130 C°-on olvad. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű l-metil-l,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-származékok előállítására (mely képletben R1 jelentése hidrogénatom, klóratom, brómatom, jódatom vagy nitro-csoport és R2 jelentése fenil-, 2-fluor-fenil- vagy 2-klór-fenil-csoport) valamely (II) általános képletű vegyület (mely képletben R1 és R2 jelentése a fent megadott és X jelentése klór-, brómvagy jódatom) és adott esetben in situ előállított hexametiléntetraminnak víztartalmú, hidroxil-csoportot tartalmazó oldószerben történő reagáltatása útján azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyület és a hexamétiléntetramín reakcióját 3,5 és 6,5 közötti pH-értékén végezzük el. (Elsőbbség: 1972. július 7.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás fogánatósítási módja azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként X helyén 5 klór- vagy brómatomot tartalmazó (II) általános képletű vegyületeket alkalmazunk (ahol R1 és R 2 jelentése az 1. igénypontban megadott). (Elsőbbség: 1971. július 8.) 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganátosí-10 tási módja azzal jellemezve, hogy az enyhén savas reakciókörülményeket oly módon biztosítjuk, hogy a reakciót szerves sav vagy erős szervetlen sav jelenlétében végezzük el. (Elsőbbség: 1971. július 8.) 4. A 3. igénypont szerinti eljárás fogánatósítási módja 15 azzal jellemezve, hogy erős szervetlen savat alkalmazunk. (Elsőbbség: 1971. július 8.) 5. A 4. igénypont szerinti eljárás fogánatósítási módja azzal jellemezve, hogy erős szervetlen savként sósavat alkalmazunk. (Elsőbbség: 1971. július 80 20 6. Az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás fogánatósítási módja azzal jellemezve, hogy víztartalmú, hidroxil-csoportot tartalmazó oldószerként vizes alkanolt alkalmazunk. (Elsőbbség: 1971. július 8.) 7. A 6. igénypont szerinti eljárás fogánatósítási módja 25 azzal jellemezve, hogy víztartalmú kis szénatomszámú alkanolt alkalmazunk. (Elsőbbség: 1971. július 8.) 8. A 7. igénypont szerinti eljárás fogánatósítási módja azzal jellemezve, hogy víztartalmú kis szénatomszámú alkanolként vizes metanolt vagy vizes etanolt alkalma-30 zunk. (Elsőbbség: 1971. július 8.) 9. Az 1—8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás fogánatósítási módja azzal jellemezve, hogy az oldószer víztartalmát oly módon választjuk meg, hogy visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forraláskor ho-35 mogén reakcióelegy képződik. (Elsőbbség: 1971. július 8.) 10. Az 1—9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás fogánatósítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót szobahőmérsékletnél magasabb hőmérsékleten végezzük 40 el. (Elsőbbség: 1971. július 8.) 11. A 10. igénypont szerinti eljárás fogánatósítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót a reakcióelegy visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralása közben végezzük el. (Elsőbbség: 1971. július 8.) 45 12. Az 1—11. igénypontok bármelyike szerinti eljárás fogánatósítási módja azzal jellemezve, hogy a hexamétiléntetramín egy részét savaddíciós sója alakjában alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1971. július 8.) 13. A 12. igénypont szerinti eljárás fogánatósítási 50 módja azzal jellemezve, hogy savaddíciós sóként a hidrokloridot alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1971. július 8.) 14. A 13. igénypont szerinti eljárás fogánatósítási módja azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyület 1 móljára számítva 1—1,5 mól hexametiléntetra-55 mint és 0,5—1,0 mól hexametiléntetramin-hidrokloridot alkalmazunk. (Elsőbbség: 1971. július 8.) 15. Az 1—14. igénypontok bármelyike szerinti eljárás fogánatósítási módja azzal jellemezve, hogy a hexametiléntetramint formaldehidből és ammóniából in situ 60 képezzük. (Elsőbbség: 1971. július 8.) 16. Az 1—15. igénypontok bármelyike szerinti eljárás fogánatósítási módja azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű kiindulási anyagként valamely 2-klóracetamido-benzofenont alkalmazunk. (Elsőbbség: 1971. 65 július 8.) 3
