168634. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-[4-(béta1 2-metoxi- 5-klórbenzamido etil)- benzolszulfoni] -N'-ciklopentil- karbamid előállítására

11 168634 12 20. példa Szabadalmi igénypont 7,1 g 4-(ß-(2-metoxi-5-klor-benzamido)-etü)-benzolszulfinsavat, melyet a megfelelő szulfoklorid nátriumszulfitos (o. p. 106—108 C°) redukciójával állítottunk elő, és 3 g N-(ciklopentil)-N'-hidroxi-karbamidot 60 ml dioxánban szuszpendálunk. Lassan hozzácsepegtetjük 2 ml tionilklorid 20 ml dioxános oldatát. A keletkező tiszta oldatot két órán át 60 C°-ra melegítjük. Víz hozzáadására csapadék válik ki, 0,5%-os ammóniával kivonjuk a csapadékból a terméket. Az ammóniás oldat savanyítása, és metanolos átkristályosítás után kapjuk azN-[4-(ß-(2-metoxi-5-klorbenzamido)-etil)-benzolszulfonil]-N'-(ciklopentil)-karbamidot, o. p. 182—184 C°. 21. példa 6,2 g N-(ciklopentil)-karbamidot 100 ml abszolút benzolban szuszpendálunk és 2,4 g 50%-os nátriumhidrid hozzáadása után a reakcióelegyet három órát 50 C°-on keverjük. A reakciókeverékhez hozzáadjuk 0,7 g 4-(ß-(2--metoxi-5-klór-benzamido)-etil)-benzolszulfoklorid 100 ml abszolút benzolos oldatát és három órát keverjük 80 C°-on, majd lehűtjük szobahőmérsékletre, és többször kirázzuk a benzolos fázist vízzel. Az egyesített vizes extraktumokat sósavval megsavanyítjuk. Az így kicsapott reakcióterméket leszívatjuk, kb. 0,5%-os ammóniában oldjuk és szűrés után savanyítás segítségével újból lecsapjuk. így kapjuk az N-[4-(ß-(2-metoxi-5-klorbenzamido)-etil)-benzolszulfonil]-N'-(ciklopentil)-karbamidot, mely metanolos átkristályosítás után 182—184 C°-on olvad. 22. példa 6,8 g 4-(ß-(2-metoxi-5-klorbenzamido)-etil)-benzol-szulfinilkloridot, melyet úgy állítottunk elő, hogy tionilkloridba részletekben adagoltunk száraz 4-(ß-(2-metoxi-5-klórbenzamido)-etil)-benzolszulfinsavat, majd ledesztilláltuk a felesleges tionilkloridot, hozzáadunk 2,7 g ciklo-pentilkarbamid 30 ml piridines szuszpenziójához. A keverék hőmérséklete kissé emelkedik és tiszta oldat keletkezik. 10 perc múlva ráöntjük ezt az oldatot 100 ml jeges víz és 20 ml 2 n sósav elegyére. A keletkező csapadékot leszűrjük és 1%-os vizes ammóniával kezeljük. A savanyításkor kiváló N-[4-(ß-(2-metoxi-5-klorbenzamido)-etil)-benzolszulfinil]-N'-ciklopentilkarbamidot dimetilformamidban oldjuk és ehhez az oldathoz enyhe melegítés közben részletekben hozzáadunk egy káliumpermanganátos vizes oldatot. A képződő mangándioxidot leszűrjük. A szűrlethez 2 n sósavat és vizet adva csapadékot kapunk, amelyet leszűrünk. Metanolos átkristályosítás után jutunk az N-[4-(ß-(2-metoxi-5-klorbenzamido)-etil)-benzol-szulfonil]-N'-ciklopentilkarbamidhoz, o. p. 182—184 C°. Eljárás az I képletű tartós vércukorszint-csökkentő hatással rendelkező N-[4-(ß-(2-metoxi-5-klorbenzami-5 do)-etil)-benzolszulfonil]-N'-ciklopentil-karbamid előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy ß-(2-metoxi-5-klorbenzamido)-etil-csoporttal p-helyzetben helyettesített benzolszulfonil-izocianátot, -karbaminsavesztért, -tiolkarbaminsavésztert, -karba-10 mid-, -szemikarbazid- vagy -szemikarbazon-származékokat ciklopentilaminnal vagy sóival reagáltatunk, vagy b) a II képletű 4-(ß-(2-metoxi-5-klorbenzamido)-etil)-benzolszulfonamidot vagy sóit ciklopentil-izocianáttal, -karbaminsavészterekkel, -tiolkarbaminsavészte-15 rekkel, -karbaminsav-halogenidekkel vagy -karbamidokkal reagáltatjuk, vagy c) egy III általános képletű vegyületet — ahol B jelentése izokarbamidéter-, izokarbamidészter-, izotiokarbamidéter-, parabánsav- vagy halogénhangyasavamidin-20 -csoport, vagy ha G jelentése a —CO—NH— képletű csoporttól eltérő jelentésű, úgy B jelenthet karbamid-csoportot, vagy ha G jelentése a —CO—NH— képletű csoport, úgy B jelenthet karbodiimid csoportot, G jelentése 25 — C=N— ! O— (rövidszénláncú)-alkil —C=N— 30 I S— (rövidszénláncú)-alkil —C = N—, vagy ha B jelentése karbamid-csoporttól I 35 Hal eltérő jelentésű, úgy G jelenthet —CO—NH— képletű csoportot — vízzel reagáltatunk, vagy d) egy IV általános képletű vegyületet — ahol az 40 egyik D oxigénatomot és a másik kénatomot jelent — kéntelenítünk, előnyösen hidrogénperoxiddal vagy nehézfémoxiddal, vagy e) a VI, illetve VII képletű benzolszulfinil- illetve benzolszulfenil-karbamidot oxidáljuk, vagy 45 f) az V képletű N-[4-(ß-aminoetil)-benzolszulfonil]-N'-ciklopentil-karbamidot, adott esetben lépésenként végzett acilezéssel, 2-metoxi-5-klórbenzoilkloriddal acilezzük, vagy g) egy VIII általános képletű benzolszulfonilhaloge-50 nidet ciklopentil-karbamiddal, vagy ennek alkálisójával reagáltatunk, vagy h) valamely, a VIII általános képletnek megfelelően helyettesített benzolszulfinsavhalogenidet ciklopentil-karbamiddal, illetve savas kondenzálószerek jelenlété-55 ben a megfelelően helyettesített benzolszulfinsavat vagy alkálisóit N-ciklopentil-N'-hidroxi-karbamiddal reagáltatunk. 2 lap rajz, képletekkel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 76.3944.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 6