168627. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4H-3- karboxamidometil-1,3-benzoxazin- 2-on előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1974. IV. 12. A közzététel napja: 1975- XII. 29. Megjelent: 1977. VI. 30. (FA—962) 168627 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 265/18 Feltalálók: BERNARDI Luigi vegyész, CODA Severina vegyész, Milánó, Olaszország Tulajdonos: Societa Farmaceutici Italia S. p. A., Milánó, Olaszország Eljárás 4H-3-karboxamidometil-l,3-benzoxazin-2-on előállítására A találmány tárgya új eljárás 4H-3-karboxamidometil-l,3-benzoxazin-2-on előállítására. A vegyület kedvező antidepresszív hatását a 3 427 313 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírás ismerteti. Az itt ismertetett eljárás szerint 5 o-hidroxi-benzil-amino-ecetsav-etilésztert (amelyet szalicilaldehidből és glikolsav-etilészterből kiindulva állítanak elő, a kapott Schiff bázis hidrogénezésével) foszgénnel ciklizálnak, majd az így kapott vegyületet ammóniával kezelik, amikor az észter- 10 csoportot amido-csoporttá alakítják át. Meglepő módon azt találtuk, hogy a találmány szerinti új eljárás sokkal kedvezőbb hozammal valósítható meg az ismert megoldásoknál. A találmány 15 szerinti megoldás a jobb hozamértékek mellett egyéb technikai előnyökkel is rendelkezik. A találmány szerinti megoldásnál a ciklizációt azt követően hajtjuk végre, hogy az észter-csoportot ammónia segítségével amido-csoporttá alakítottuk. Az eljárás 20 során - o-hidroxi-benzilamino-ecetsav-etilésztert ammóniával kezelve N-(2-hidroxibenzil)-glicinamidot kapunk, amelyet foszgénnel ciklizálunk. Ily módon a keresett bezoxazol vegyülethez jutunk. Az átalakítást az A reakcióvázlat szemlélteti. 25 A reakció során keletkező II képletű közbenső termék új vegyület, amely az irodalomból nem ismeretes. Figyelemre méltó, hogy a II képletű vegyület és a foszgén reakciója során nem képződik melléktermék. A technika állásának ismeretében a B re- 30 akcióvázlat szerint IV képletű vegyület képződése volna várható. Ez a folyamat megy végbe abban az esetben, ha a nátriumhidrogénkarbonát és diklórmetán helyett nátriumhidroxidot és trietilamint alkalmazunk. Metanol alkalmazását kerülni kell. Metanol jelenlétében a III képletű vegyület a C reakcióvázlat szerint bomlik el. A találmány szerinti eljárással kedvezően magas hozammal lehet a tárgy szerinti vegyületet előállítani. Az o-hidroxi-benzilamino-ecetsav-etilésztert 32%os vizes ammónia-oldattal reagáltatjuk. A reakcióelegyet 2 óra hosszat 20 °C hőmérsékleten keverjük, majd az egész elegyet további 20 óra hosszat szobahőmérsékleten tartjuk. Az oldatot ezt követően betöményítjük, a csapadékot szűrjük és mossuk. Az így kapott II képletű terméket keverés közben foszgénnel reagáltatjuk, majd a reakció lefutása után a csapadékot szűrjük, mossuk és szárítjuk. A találmány szerinti eljárást az alábbi példa szemlélteti. 20 g o-hidroxi-benzilamino-ecetsav-etilésztert 32%-os vizes ammónia-oldattal keverünk, miközben a hőmérsékletet 20 °C-on tartjuk. A hozzáadás befejeződése után az oldatot 15-20 óra hosszat szobahőmérsékleten tartjuk. Ezt követően a reakcióelegyet szűrjük, vízzel, éterrel mossuk. 16,17 g N-(2--hidroxibenzil) -glicinamidot kapunk. Op.: 125-127 °C. 20 g terméket 700 ml diklórmetán 33,6 g nátrium-168627 1