168607. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-etoxi-6-n- deciloxi- 4-hidroxi-3- karbetoxikinolin előállítására
MAGYAR SZABADALMI 168607 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Ä) Bejelentés napja: 1972. IX. 22. (Cl—1275) Nemzetközi osztályozás: CO 7 D 215/56 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL A közzététel napja: 1976.1. 28. Megjelent: 1977. VI. 30. í # Kőayttir Feltalálók: FRANK Judit vegyészmérnök 30%, Dr. MÉSZÁROS Zoltán vegyészmérnök 25%, Dr. SZENTMIKLÖSI Péter gyógyszerész 25%, Dr. Kelemen András állatorvos 15% DÓZSA Iván vegyészmérnök 5% Budapest Tulajdonos. Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt, Budapest Eljárás 7-etoxi-6-n-deciloxi-4-hidroxi*3-karbetoxikinolin előállítására A 7-etoxi-6-n-deciloxi-4-hidroxi-3-karbetoxikinolint, mint kokcidiosztatikumot a May and Baker Ltd. cég írta le 1966. május 13-i prioritású szabadalmi leírásaiban, (pl. az 1 531 495 sz. francia szabadalmi leírásban, illetve a 155 695 sz. magyar szaba- 5 dalmi leírásban.) Az oltalom olyan 6,7-dialkoxi-4--hidroxi-3-karbalkoxikinolin származékokra vonatkozik, melyekben az alkil csoportok egyenes vagy elágazó láncúak lehetnek. Eljárásuk menetét részletesen az 1. ábrán mutatjuk be. 10 Eljárásuk során az utolsó lépésekben 1-deciloxi-2-etoxi-4-nitröbenzolból [(I) képletű vegyület) kiindulva 53,8%-os hozammal kapják a végterméket [(V) képletű vegyület] példaszerűen a következőképpen kivitelezve a reakciót: 15 (I) képletű vegyületet etilacetátban, Pd/C katalizátor jelenlétében légköri nyomáson hidrogénezik, majd a megszűrt oldatot (III) képletű vegyülettel kezelik, a kapott keverékét szárazra párolják és átkristályosítják a (IV) képletű vegyületet. Hözamo- 20 kat az egyes lépéseknél nem adnak meg. (IV) képletű vegyületet Döwtherm A'ban, mint magas forrpontú oldószerben feloldják és 1 órás 260-270 °C-on történő ciklizálás után a lehűtött reakcióelegyből könnyűbenzinnel kicsapják az (V) 25 képletű vegyületből. így 53,8%-os nyers termékre vonatkoztatott hozammal jutnak az (I) képletű vegyületből kitódulva aZ (V) képletű Vegyülethez, melynek olvadáspontja, átkristályösítás után 244-246 °C. 30 Alacsony szénatomszámú alkőxi-csopörttal szubsztituált 4-hidröxi-3-karbalkoxikinolin származékok előállítására azonos eljárást ismertet az 1 908 548 sz. Német Szövetségi Köztársaságbeli nyilvánosságra hozatali irat. Az eljárás hátránya amellett, hogy a (IV) képletű vegyületet külön kipreparálja - ami tekintettel az anyag alacsony olvadáspontjára nagy mértékű veszteséget jelent - és így dolgozza tovább, az, hogy nagyon magas hőfokon, a példák szerint 260-270 °C-on végzik előnyösen a ciklizálási reakciót, ahol már az anyag nagyfokú, bomlásból eredő károsodásával kell számolni. Ez nemcsak kitermelés csökkenést okoz, hanem a további tisztítást is megnehezíti, ami viszont újabb anyagveszteséggel jár. Ily módon szakaszos, előnytelenül magas hőfokon végzett reakció során alacsonyabb hozammal jutnak a szenynyezett végtermékhez. A gyűrűzárási reakciók nagy hátránya az is, hogy az igen híg reakcióelegyben kivitelezett művelet nagy hőenergia igényű. A 155 695 sz. magyar szabadalmi leírás szerint a ciklizálás végrehajtható savas kezeléssel pl. ecetsavanhidríd-kénsav elegyével is, példát azonban az ily módon végrehajtott ciklizálásra nem közöltek. Az (V) képletű vegyület másik előállítását a 2 058 002 számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírás, valamint pL á 159 538 sz. magyar szabadalmi leírás ismerteti. Eljárásunk menetét a 2. ábrán mutatjuk be. Az eljárás szerint az N-alköxi-metilén- (3,4-di-168607 1
