168606. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenoxi-2-hidroxi-3-amino- propánok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. I. 7. Svájci elsőbbségei: 1970. I. 8. (204/70), 1970. XI. 13. (16 788/70) Közzététel napja: 1974. I. 28. Megjelent: 1977. VI. 30. (Cl—1073) 168606 Nemzetközi osztályozás: C 07 C 93/06 •;4s^" ] W-*-> ''.;<<-->X ./ Feltaláló: dr. Wilhelm Max vegyész, Allschwil, Svájc Tulajdonos: CIBA-GEIGY AG, Basel, Svájc Eljárás l-fenoxi-2-hidroxi-3-amino-propánok előállítására i A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új l-fenoxi-2-hidroxi-3-amino-propánok — mely képletben Rx és R 2 valamely legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoportot jelent, mimellett Rx és R 2 közül az egyik 5 hidrogénatomot jelenthet, vagy Rj és R2 együtt butilén-(l,4)-, pentilén-(l,5)-, 3-oxapentilén-(l,5)-, 3-tiapentilén-(l,5)- vagy 3-azapentilén-(l ,5)-csoportot, R3 valamely legfeljebb 6 szénatomos elágazó szén- 10 láncú alkilcsoportot és R4 hidrogénatomot, halogénatomot, legfeljebb 6 szénatomos alkil-, legfeljebb 6 szénatomos alkoxi-, legfeljebb 4 szénatomos alkenil- vagy legfeljebb 4 szénatomos alkeniloxicsoportot je- 15 lent, ahol az ureidocsoport a propanol-lánchoz képest méta- vagy para-helyzetben kapcsolódik. Alkilcsoportra példaképpen a metil-, etil-, n-propilvagy izopropilcsoport, vagy az egyenes vagy elágazó szénláncú butil-, pentil- vagy hexilcsoport említhető 20 meg, amelyek tetszés szerinti helyzetben kapcsolódhat* nak. Alkenilcsoportként például az allil- vagy metallilcsoport említhető meg. 25 ; Alkoxicsoportként például a metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi-, butoxi-, amiloxi- vagy metiléndioxicsoport nevezhető meg. A halogénatomok különösen fluor-, klór- vagy brómatomok lehetnek. 30 Rövidszénláncú alkeniloxicsoportra példaképpen az alliloxi- vagy metalliloxicsoportot nevezzük meg. Elágazó alkilcsoportként különösen a szekbutil-, tercbutil- vagy elsősorban az izopropilcsoport említhető meg. Az új vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. így szelektíven a szívre hatva gátolják a ß-receptorokat, amint az állatkísérletekben beigazolódott, például, ha a vegyületeket 0,1—1 mg/kg mennyiségben i.v. adagoljuk pentobarbitállal narkotizált macskáknak az izoproterenol-tachykardia-tesztben, vagy 10 mg/kg-nál nagyobb mennyiségben adagol* juk intravénásán narkotizált macskáknak, ekkor az izoproterenol-vazodilatációt gátolják, izolált tengerimalac szíven Langendorff szerint 0,3—3 y/ml koncent* rációban gátolják az izoproterenol-tachykardiát (kardialis ß-receptorok blokádja), valamint kb. 5—30 mg/kg mennyiségben intravénásán adagolva narkotizált macskákon blokkolják a vaszkuláris ß-receptorokat. Az új vegyületek ezért szelektív szívre ható ß-receptor-blokkolókként alkalmazhatók. Az új vegyületek ezenkívül értékes kiindulási anyagok is egyéb értékes anyagok, különösen gyógyászati hatású vegyületek előállításában. Különösen ki kell emelni azokat az (I) általános képletű vegyületeket, ahol Rx és R 2 mindig metilcsoportot, R3 izopropilcsoportot, R 4 hidrogénatomot, allil-, metoxi-, alliloxicsoportot vagy klóratomot jelent, mint például a következő vegyületek: 168606 1
