168598. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-ariloxi-2-hidoxi-3-alkinilamino-propánok előállítására

11 168598 12 triklórbenzolt elválasztjuk a szilárd részektől. A maradékot nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk, majd többször etilacetáttal extraháljuk. A kivonatot vízzel mossuk, és magnéziumszulfáton szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után a maradékot etanol-éterből többször átkristályosítjuk, majd etanolban oldjuk, és etanolos hidrogénklorid-oldatot adva az oldathoz a cím szerinti vegyületté alakítjuk át. Olvadáspontja 168—170°. Példák gyógyszerformákra 1. Tabletták Összetétel: l-(2-Ciano-fenoxi)-3-(2-metil-3-butinil-2-amino)-2--propanol-hidroklorid 40,0 mg kukoricakeményítő 164,0 mg szekunder kalciumfoszfát 240,0 mg magnéziumsztearát 1,0 mg 10 15 A példában megnevezett hatóanyagon kívül l-(2-hidroximetil-fenoxi)-3-(2-metil-butinil-3-amino-2)-2-propanol-hidroklorid vagy l-(2-allil-fenoxi)-3-(2-metil-butinil-3-amino-2)-2-propanol-hidroklorid is alkalmazható azonos mennyiségben. 4. Depódrazsék A mag összetétele: (—)-l-(2-Ciano-fenoxi)-3-(2-metil-3-butinil-2-amino)-2-propanol-hidroklorid 25,0 g karboximetilcellulóz (CMC) 295,0 g sztearinsav 20,0 g cellulózacetátftalát (CAP) 40,0 g 380,0 g Előállítás: Előállítás: 35 Az egyes alkotórészeket alaposan összekeverjük, és a keveréket a szokott módon granuláljuk. A granulátumokat 445 mg súlyú tablettákká préseljük. Ezek mindegyike 40 mg hatóanyagot tartalmaz. Ebben a példában szereplő hatóanyagok helyett azonos mennyiségű l-(2-ciano-fenoxi)-3-(l-etinil-ciklohexilamino)-2-propanol-hidroklorid és l-(2-ciano-4--klórfenoxi)-3-(2-metil-butinil-3-amino-2)-2-propanol-hidroklorid is alkalmazható. 2. Zselatinkapszulák Összetétel: l-(2-Etinil-fenoxi)-3-(2-metil-3-butinil-2-amino)-2--propanol-hidroklorid 25,0 mg kukoricakeményítő 175,0 mg " 200,0 mg 40 Előállítás: Az alkotórészeket alaposan összekeverjük, és 200 mg-os adagokban megfelelő nagyságú zselatinkapszulákba töltjük. Minden kapszula 25 mg hatóanyagot tartalmaz. A hatóanyagot, a CMC-t és a sztearinsavat erősen 445,0 mg 20 elkeverjük, és a keveréket a szokott módon granuláljuk a CAP 200 ml etanol-etilacetát eleggyel készült oldata segítségével. A granulátumot 380 mg-os magokká préseljük. Ezek a szokott módon, cukortartalmú, 5%-os vizes polivinil-25 pirrolidon-oldattal vonhatók be. Mindegyik drazsé 25 mg hatóanyagot tartalmaz. 5. Tabletták 30 Összetétel: 3. Injekciós oldat Összetétel: l-(2-Ciano-5-metil-fenoxi)-3-(2-metil-3-butinil-2-amino)-2-propanol-hidroklorid 2,5 rész etiléndiamin-tetraecetsav nátriumsója 0,2 rész desztillált vízzel kiegészítve Előállítás: 100,0 részre 55 A hatóanyagot és az etiléndiamin-tetraecetsav-sót elegendő vízben oldjuk, és vízzel feltöltjük a kívánt térfogatra. Az oldatot szűréssel megszabadítjuk a szuszpendált részecskéktől, és aszeptikus körülmények között 1 ml-es ampullákba töltjük. Ezután az ampullákat sterilizáljuk, és lezárjuk. Mindegyik ampulla 25 mg hatóanyagot tartalmaz. l-a-Naftoxi-3-(3-etil-4-pentinil-3-amino)-2-propanol-hidroklorid 35,0 g 2,6-bisz-(dietanolamino)-4,8-dipiperidino-pirimido[5,4-d]pirimidin 75,0 g tejcukor 164,0 g kukoricakeményítő 194,0 g kolloid kovasav 14,0 g polivinilpirrolidon 6,0 g magnéziumsztearát 2,0 g oldható keményítő 10,0 g 500,0 g A példában megnevezett ß-adrenolitikus hatóanyagok helyett l-(2-alliloxi-fenoxi)-3-(2-metil-3-butinil-2-amino) -2-propanol-hidroklorid és l-(2-propargiloxi-fenoxi)-3--(2-metil-3-butinil-2-amino)-2-propanol-hidroklorid azonos mennyisége is alkalmazható. 50 Előállítás: A hatóanyagot a tejcukorral, a kukoricakeményítővel, a kolloid kovasavval és a polivinilpirrolidonnal erős átdörzsölés után az oldható keményítő vizes oldata segítségével ismert módon granuláljuk. A granulátumot elkeverjük a magnéziumsztearáttal és 1000 db, 500—500 mg súlyú tablettává préseljük. Ezek mindegyike 35 g-ot tartalmaz az első, és 75 mg-ot a második hatóanyagból. 45 60 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új szubsztituált l-ariloxi-2-hidroxi-3-alkinilamino-propánszármazékok 65 és savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben 6