168597. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 14-hidroxi-morfinán- származékok előállítására
27 168597 28 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a IV általános képletű, ahol R1 ciklopropil-metil-, ciklobutil-metil- vagy 3—5 szénatomos alkenilcsoport; 5 R2 hidrogénatom vagy kisszénatomszámú alkilcsoport; vegyületek vagy ezek gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóinak előállítására azzal jellemezve, hogy a) egy Via általános képletű vegyületet, ahol R2 kis- 10 szénatomszámú alkilcsoport, egy nem reakcióképes szerves oldószerben, egy szerves tercier amin jelenlétében egy W—(Z)—X általános képletű alkílező- vagy acilezőszerrel, ahol W ciklopropil-, ciklobutil- vagy 2—4 szénatomos alke- 15 nilcsoport, (Z) karbonil-, vagy metiléncsoport és X klór-, bróm- vagy jódatom, reagáltatunk, majd egy így kapott olyan VIb általános képletű vegyületet, ahol R2 és W a jelen eljárásváltozat- 20 nál megadott jelentésű s (Z) karbonil-csoport, egy nem reakcióképes szerves oldószerben lítium-alumíniumhidriddel reagáltatunk, vagy b) olyan IV általános képletű vegyületek, továbbá ezek gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós 25 sóinak előállítására, ahol R1 ciklopropil-metil- vagy ciklobutil-metil csoport és R2 kisszénatomszámú alkilcsoport, egy La általános képletű vegyületet, ahol R2 kisszén- 30 atomszámú alkilcsoport, egy nem reakcióképes szerves oldószerben, egy szerves tercier amin jelenlétében, egy W—(Z)—-X általános képletű alkilező- vagy acilezőszerrel reagáltatunk, ahol W ciklopropil- vagy ciklobutilcsoport, 35 (Z) karbonil- vagy metiléncsoport és X klór-, bróm- vagy jódatom, majd egy kapott LIII általános képletű vegyületet, ahol R2, W és (Z) az előzőleg megadott jelentésű, valamely nem reakcióképes szerves oldószerben egy adott esetben 40 helyettesített perbenzoesavval reagáltatunk, majd egy így kapott LIV általános képletű epoxidszármazékot, ahol R2 , (Z) és W az előzőleg megadott jelentésű, egy nem reakcióképes szerves oldószerben, előnyösen emelt hőmérsékleten, lítium-alumíniumhidriddel reagálta- 45 tunk, és kívánt esetben egy a fenti a) vagy b) eljárásváltozattal keletkezett VIc általános képletű vegyületnek — ahol R2 és W az a) eljárásváltozatnál megadott jelentésű — vagy egy gyógyászati szempontból elfogadható sójának éterkötését hidrogénbromiddal, bórtribromiddal vagy piridin-hidrogénkloriddal hasítjuk, majd kívánt esetben egy így keletkezett VII általános képletű vegyületet, ahol R1 a tárgyi körben megadott jelentésű, vagy ennek egy megfelelő gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóját egy másik rövidszénláncú alkiléterré alakítjuk. 2. Az 1. igénypont a) eljárásváltozatának foganatosítás! módja a IV általános képletű vegyületek szűkebb körét képező VII általános képletű vegyületek előállítására, ahol R1 3—5 szénatomos alkenilcsoport, azzal jellemezve, hogy egy Via általános képletű vegyületet, ahol R2 kisszénatomszámú alkilcsoport, egy nem reakcióképes szerves oldószerben, egy szerves, tercier amin jelenlétében egy R1 — X általános képletű alkilezőszerrél reagáltatunk, ahol az utóbbi általános képletben R1 a fentiekben megadott jelentésű és X klór-, bróm- vagy jódatom, majd a keletkezett IV általános képletű vegyület — ahol R1 és R 2 fentiekben megadott jelentésű — éterkötését; bórtribromiddal vagy piridin-hidrogénkloriddal kivitelezett kezeléssel hasítjuk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja VII általános képletű vegyületek előállítására, ahol R1 a 2. igénypontban megadott jelentésű azzal jellemezve, hogy olyan Via általános képletű vegyületből indulunk ki, ahol R2 metilcsoport, nem reakcióképes szerves oldószerként metilénkloridot, diklóretánt vagy egy kisszénatomszámú alkanolt, szerves tercier aminként piridint vagy trietilamint használunk, és a reakciót 15 C° és a reakcióelegy forráspontjának megfelelő hőmérsékletértékek között foganatosítjuk. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a VII általános képletű vegyületek előállítására, ahol R1 a 2. igénypontban megadott jelentésű azzal jellemezve, hogy olyan Via általános képletű vegyületből indulunk ki, ahol R2 metilcsoport, nem reakcióképes szerves oldószerként metanolt, etanolt, n-propanolt Vagy izopropanolt, tercier aminként trietilamint használunk, és a reakciót 5 óra és 20 óra közötti időn át, a reakcióelegy forráspontjának megfelelő hőmérsékleten végezzük. 13 lap, 105 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 77.3940.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 14
