168594. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cef-3- em-4- karbonsav- származékok, valamint az azokat tartalmazó gyógyszerek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1975. II. 18. (BA—3208) Német szövetségi köztársaságbeli elsőbbsége: 1974. II. 18. (P 24 07 715.4) A közzététel napja: 1976. I. 28. Megjelent: 1977. VI. 30. 168594 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 501/22 501/24 501/32 Feltalálók: Dr. Schröck Wilfried vegyész. Dr. König Hans-Bodo vegyész. Dr. Preiss Michael vegyész, Dr. Walkowiak Michael vegyész. Dr. Metzger Karl Georg mikrobiológus, Wuppertal. Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Bayer Ag.. Leverkusen. Német Szövetségi Köztársaság Eljárás új cef-3-em-4-karbonsav-származékok, valamint az azokat tartalmazó gyógyszerek előállítására i A jelen találmány tárgya eljárás új cef-3-em-4-karbonsav-származékok. valamint az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények, különösen antimikrobás szerek és az állatok növekedését és a takarmány értékesítését elősegítő szerek.előállítására. 5 Ismert, hogy bizonyos acetamido-cefalosporánsavakat. mint a cefaloglicint [7-(D-x-amino-fenilacetamido)-cefalosporánsav], amelyek az acetamido-csoport a-helyzetében aril- és aminocsoportot hordoznak, szintetikusan elő lehet állítani és antibakteriális szerként lehet 10 alkalmazni (lásd például az 1670 625. 1795 188 és 1 795 292 sz. német szövetségi köztársaságbeii nyilvánosságrahozatali iratokat, a 3 303 193. 3 352 858. 3 485 819 és 3 634 416 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokat, és az 1 073 530 számú nagy- 15 -britanniai szabadalmi leírást). Ezek azonban nem képesek olyan infekciókat leküzdeni, amelyeket például a Pseudomonasok csoportjába tartozó baktériumok okoznak. Azt találtuk, hogy az I általános képletü cef-3-em-4- 20 -karbonsav-származékok — ahol A hidrogénatomot. 1—4 szénatomos alkilcsoportot. adott esetben halogénatommal, ciáno- vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesitett feniicsoportot vagy adott esetben a nitrogénatomon 1—4 25 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített szulfonamidofenilcsoportot jelent vagy Rj—X— általános képletű csoportot képvisel, ahol X —CO— vagy —SOo— képletü csoportot jelent és Rx jelentése hidrogénatom, adott esetben ciánocsoporttal szubszti- 30 tuált 1—4 szénatomos alkilcsoport, furil-, tienilfenil-. amino-. I—4 szénatomos monoalkilaminovagy 1—4 szénatomos alkoxicsoport, és E jelentése hidrogénatom vagy acetoxicsoport — és amelyek a C* kiralitási centrum vonatkozásában a lehetséges két. R és S konfigurációban és az ebből származó két diasztereomer keveréke formájában létezhetnek, valamint azok nem toxikus, farmakológiailag elfogadható sói erős antimikrobás, különösen antibakteriális sajátságokkal rendelkeznek. Azt találtuk továbbá, hogy az I általános képletü cefalosporinokat előállíthatjuk, ha II általános képletü vegyüle'teket, amelyekben E és C* jelentése a fenti, III általános képletű vegyületekkel, amelyekben A jelentése a fenti és W halogénatomot, azido-, fenoxi-, nitrofenoxi-, dinitrofenoxi-, mono-, di-, tri-, tetra- vagy pentahalogénfenoxi- vagy benziitio-csoportot jelent, bázis jelenlétében reagáltatunk, és a kapott fi-iaktám-antibiotikumot adott esetben szabad savvá vagy nem toxikus, farmakológiailag elfogadható sóvá átalakítjuk. Meglepő módon a találmány szerinti vegyületek jelentékenyen nagyobb antibakteriális hatással rendelkeznek, különösen az Enterobacteriaceae és a Pseudomonadaceae családdal szemben, mint például a technika állásából ismert cefaloglicin [7-(D-a-amino-fenilacetamido)-cefalosporánsav] és cefalotin [7-(2-tieni!acetamido)-cefalosporánsav] cefalosporinok. A találmány szerinti anyagok így a gyógyszer-választék gazdagítását jelentik. Ha cefaloglicint [7-(D-7.-amino-fenilacetamido)-cefalosporánsav] és l-klórkaroonil-2-oxo-imidazolidint 168594 1