168590. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-hehelyettesített pirazolon-(5) vegyületek és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. IV. 09. Bejelentés elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság: 1973. IV. 17. (P 23 19 280.5), 1973. XII. 19. (P 23 63 139.2) Közzététel napja: 1976. I. 28. Megjelent: 1977. VI. 30. (BA—3058) 168590 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 231/20 C 07 D 401/06 Feltalálók: Dr. MÖLLER Eike vegyész, Wuppertal, Dr. MENG Karl farmakológus, Wuppertal, Dr. WEHINGER Egbert vegyész, Neviges, Dr. HORSTMANN Harald vegyész, Wuppertal, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Bayer AG., Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 1-helyettesített pirazolon-(5) vegyületek és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására i A találmány tárgya eljárás új 1-helyettesített pirazolon-(5) vegyületek és ezeket hatóanyagként tartalmazó, főként diuretikus és antihipertenzív hatású gyógyszerkészítmények előállítására. Ismeretes már, hogy 3-amino-pirazoIonokat a színes 5 fényképezés területén színkapcsolókként (vö. A. Weissberger és munkatársai, J. Am. Chem. Soc. 64, 2183, 1942), illetőleg ilyen színkapcsolók előállítása során közbenső termékként alkalmaztak. (599 919 sz. nagybritanniai szabadalmi leírás, 2 267 523, 2 376 380, 10 2 511 231, 2 600 788, 2 619 419 és 2 672 417 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások.) Ismeretessé vált továbbá, hogy pirazoIon-(5)-származékok gyulladásgátló, Iázcsökkentő és fájdalomcsillapító gyógyszerekként alkalmazhatók (vö.: G. Ehrhart és 15 H. Ruschig, Arzneimittel, 1, 148, 1972). Nem volt azonban eddig ismeretes, hogy ilyen típusú vegyületek diuretikus és antihipertenzív (magas vérnyomás elleni) gyógyszerekként alkalmazhatók. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű 1-helyette- 20 sített pirazoíon-(5) vegyületek — ahol R amino-, rövidszénláncú alkil-, fenil- vagy trifluormetil-csoportot, R1 hidrogénatomot, rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkenil-, adott esetben rövidszénláncú alkoxi- 25 csoporttal helyettesített fenil- vagy benzilcsoportot, R2 rövidszénláncú alkilcsoportot, R3 egy vagy két, egyforma vagy különböző helyettesítővel, mégpedig halogénatommal, trifluormetil- vagy rövidszénláncú alkilcsoporttal helyettesített fenil- 30 csoportot, vagy pedig 3,4-tetrametilén-fenil-, naftilvagy piridilcsoportot képvisel — szabad állapotban vagy sóik alakjában erős diuretikus, szaluretikus, antihipertenzív és antitrombotikus tulajdonságokkal rendelkeznek. Ezek a vegyületek egy aszimmetrikus szénatomot tartalmaznak, így természetesen a racemátok antipódjaikra választhatók szét és ezek az antipódok önmagukban vagy sóik alakjában szintén alkalmazhatók az említett hatásokkal rendelkező gyógyszerek hatóanyagaiként. A fentebb az (I) általános képlettel jellemzett szerkezeti alakon kívül a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek a csatolt rajz szerinti (II) vagy (III) általános képlet szerinti tautomer alakokban vagy e tautomer alakok elegyeként is előfordulhatnak; ezekben az általános képletekben R, R1, R 2 és R 3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel. A fent jellemzett vegyületek sorában a 3-amino-pirazolon-(5) vegyületek előfordulhatnak a csatolt rajz szerinti (IV) és (V) általános képleteknek megfelelő iminoalakokban is; R1, R 2 és R 3 jelentése e képletekben is megegyezik a fenti meghatározás szerintivel. A fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű 1-helyettesített pirazoIon-(5) vegyületek a találmány értelmiben oly módon állíthatók elő, hogy a) valamely (VI) általános képletű hidrazinszármazékot — e képletben ^ R2 és R 3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely (VII) általános képletű, adott esetben vala-168590 1
