168588. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamido-cef-3-em- 4-karbonsav -származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. II. 26. Német szövetségi köztársaságbeli elsőbbsége: 1973. II. 26. (P 23 09 599.0) Közzététel napja: 1975. XI. 28. (BA—3036) Megjelent: 1977. VI. 30. 168588 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 501/22 501/28 501/30 501/34 Feltalálók: KABBE Joachim Hans vegyész, Leverkusen PETERSEN Uwe vegyész, Köln, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Bayer Aktiengesellschaft, Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 7-acilanüdo-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására i A találmány tárgya új eljárás az I általános képletű 7-acilamido-cef-3-em-4-karbonsav-származékok (a továbbiakban 7-acilamino-dezacetoxi-cefalosporánsavszármazékok) előállítására, ahol a képletben R jelentése benzil-, fenoximetil-, terc-butoxi-, 2-tenil-, cianometil-, 1—6 szénatomos alkil-csoport, valamint olyan szubsztituált benzil-csoport, amelynek fenil része hidroxil-, alkoxi-, alkilmerkapto-csoporttal vagy halogénatommal, a metilén része pedig rövidszénláncú alkil-csoporttal, amino-, azido-, acilamino-, alkoxikarbonil-csoporttal, vagy az —NH—C(CH3)=CH—COOX csoporttal — ahol X jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport — lehet szubsztituálva, R' jelentése p-nitrobenzil-, p-metoxibenzil, ß,ß,ß-triklóretil-, difenilmetil-, 9-fluoreniI-, terc-butil-, tritil-, fenacil-, p-klórfenacil-, p-brómfenacil-, p-nitrofenacil- vagy cianometil-csoport — oly módon, hogy valamely II általános képletű penam-3-karbonsav-észter-s-oxidot (a továbbiakban penicillin-észter-S-oxidot) — ahol R és R' jelentésé a fenti — valamely III általános képletű nehézfémsó jelenlétében — ahol Me jelentése réz, ezüst, arany, cink, kadmium, higany, tallium, ón, ólom, vas, kobalt vagy nikkel, előnyösen réz, ón, ezüst, higany vagy tallium, R" valamely, adott esetbén fluorral szubsztituált 1—4 szénatomos alkil-csoport vagy valamely, adott esetben metil-csoporttal vagy halogénatommal szubsztituált fenil- vagy naftil-csoport, és n a fémkation vegyértékétől függően 1—3 egész számot jelenthet — 10 perc — 5 óra időtartamra 60—150 °C hőmérsékletre hevítünk. 5 A találmány szerinti eljárás új, kémiai szempontból sajátságos eljárás az ismert 7-acilamino-dezacetoxi-cefalosporánsav-származékok előállítására. A 3.275.626 számú USA szabadalmi leírásból ismert, hogy a 6-acilamina-penieilIánsav-észtereket savas kata-10 Iizátorok jelenlétében magasabb hőmérsékleten át lehet alakítani 7-acilamino-dezacetoxi-cefalosporánsav-észterekké. Ezzel az eljárással azonban csak keverékek keletkeznek, amelyekben az előállítani kívánt cefalosporánsav-származék-tartalom oly alacsony, hogy gazdasági 15 szempontból gyakorlatilag használhatatlan. Ennek az eljárásnak javított változatát ismerteti a 2.006.689 számú NSZK közrebocsátási irat. E szerint, ha további adalékanyagként amidokat alkalmaznak oldószerként, úgy — abban az esetben, ha a savas katali-20 zátorok szulfonsavak — a reakciót körülbelül 70%-os kitermeléssel lehet végrehajtani. Ennek az eljárásnak azonban az a hátránya, hogy ilyen kitermelések elérése céljából a reakcióoldatokat több órán át, például benzol és dimetilacetamid forró elegyében 12 órán át és dimetil-25 acetamidban 100 °C-on 12 órán át kell hevíteni. A találmány szerinti reakcióút azért meglepő, mert az említett USA szabadalmi leírásban és az NSZK közrebocsátási iratban semmiféle utalás sem található, hogy 30 a vegyület sóját lehet alkalmazni az átalakításhoz. 168588 1