168580. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-acetoxi-metil-7-amino-cef-3-em- 4-karbonsavszármazékok előállítására
MAGTÁR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 168580 Bejelentés napja: 1973. III. 06. (AA-726) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1972. III. 09. (11006) Közzététel napja: 1975. XI. 28. Megjelent: 1977. III. 31. Nemzetközi osztályozás: C 07 D 501/26, Bejelentés napja: 1973. III. 06. (AA-726) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1972. III. 09. (11006) Közzététel napja: 1975. XI. 28. Megjelent: 1977. III. 31. 40 I ORSZÁG« ALALMA HIV ATA 98 NYI L Bejelentés napja: 1973. III. 06. (AA-726) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1972. III. 09. (11006) Közzététel napja: 1975. XI. 28. Megjelent: 1977. III. 31. Feltalálók: Buitai Carlo vegyész, Mascellani Giuseppe vegyész, Guerra Guido vegyész, Bologna, Olaszország Tulajdonos: Alfa Farmaceutici S. p. A., Bologna, Olaszország Eljárás 3-acetoximetil-7-amino-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új, az I általános képlettel jellemezhető 3-acetoximetil-7-amino-cef-3--em-4-karbonsav származékok, (a továbbiakban cefalosporin származékok) előállítására, amelyek hasznos közbenső termékek a 7-(D-5-amino-5-karboxilvaleramido)-3-acetoximetil-cef-3-em4-karbonsav (a továbbiakban cefalosporin C) és a 7-amino-3-acetoximetil-cef-3-em-4-karbonsav (a továbbiakban 7-aminocefalosporánsav) előállításában. A találmány szerinti I általános képletű vegyületekben 10 A jelentése CH3 COCH 2 CO- vagy R-CO-csoport, ahol R jelentése egyenes vagy elágazó, telített vagy telítetlen 9-15 szénatomos alifás szénhid- 15 rogéncsoport. A találmány szerinti vegyületeket oly módon állítjuk elő, hogy egy B képletű 3-acetoximetil-7--( 5 - amin o - 5-karboxilvaleramido)-cef-3-em4-karbonsav tartalmú vizes oldatot diketénnel vagy egy II 20 általános képletű savkloriddal - ahol R jelentése a fenti - kezelünk, majd a kapott I általános képletű vegyületből, ahol A jelentése a fenti, kívánt esetben sót, előnyösen alkálifémsót vagy észtert, előnyösen szililésztert képzünk. 25 Az előállított A képletű 7-amino-cefalosporánsav számos félszintetikus cefalosporánsav és antibiotikum előállításához közbenső termékként alkalmazható. A 7-amino-cefalosporánsavat a B képletű cefalosporin C-ből állíthatjuk elő. Az átalakítást 30 vagy kémiai lebontás útján (3 124 576 sz., 3 188 311 sz. és 3 234 222 sz. Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás szerint), vagy az oldallánc enzimatikus hidrolízise révén (1 357 977 sz. francia szabadalmi leírás) végezhetjük el. A cefalosporin C-t fermentációval állíthatjuk elő. Erősen poláros természete következtében azonban vízben jól oldódik és a fermentációs léből nehéz szerves oldószerrel kinyerni. A cefalosporin C kinyerését megfelelő abszorbens segítségével, így például aktív szénnel vagy ioncserélő gyantával lehet elvégezni, az abszorbeált cefalosporin C-t eluálják, betöményítik, majd izoelektromos pontján lecsapják, vagy sóképzéssel különítik el (3 094 527 számú Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás). A fenti eljárás alacsony hozama és a folyamat több lépésből való felépítettsége az eljárást kedvezőtlenné teszi. A találmány szerinti eljárással új cefalosporin származékokat állíthatunk elő, e vegyületek révén a cefalosporin C hozamát előnyösen megnövelhetjük az előállított cefalosporin C-származékot közvetlenül felhasználhatjuk a 7-aminocefalosporánsav előállítására, minden további tisztítási folyamat nélkül. A találmány szerinti cefalosporin-vegyületeket az I általános képlettel jellemezhetjük, ahol A jelentése CH3COCH 2 CO- vagy R-CO-csoport, ahol R jelentése egyenes vagy elágazó, telített vagy telítetlen 9-15 szénatomos alifás szénhidrogén-csoport. 168580
