168571. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3alfa-benzoiloxi-5alfa-hidroxi-2béta- (3-szubsztituált-4-fenoxi- 1-transzbutenil) vagy -pentenil-1-alfa- ciklopentánecetsav- gamma-laktonok előállítására
3 168571 4 A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. 1. példa 3a-Benzoiloxi-2j3-formil-5a-hidroxi-la-ciklopentánecetsav-7-lakton. 10 75 g balraforgató 3a-hidroxi-5a-hidroxi-4-jód-2/3--metoximetil-1 a-ciklopentán-ecetsav-7-lakton [E. J. Corey és munkatársai: J. Am. Chem. Soc. 92, 297. (1970)] és 135 ml vízmentes piridin elegyéhez nit- 15 rogénatmoszférában 30,4 ml benzoilkloridot adunk. Az adagolás közben az elegy hőmérsékletét külső hűtéssel 20-40 C°-on tartjuk. Az adagolás után az elegyet 30 percig keverjük, majd körülbelül 250 ml toluolt adunk hozzá, és csökkentett nyomáson 20 bepároljuk. A maradékot 1 liter etilacetátban oldjuk. Az etilacetátos oldatot 10%-os, vizes kénsavoldattal, telített, vizes nátriumklorid-oldattal, telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, nátrium- 25 szulfát fölött szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott 95 g (95%) olajos maradékot kristályosítjuk. 84—86 C°-on olvadó 3a-benzoiloxi- 5a-hidroxi-4-j ód-2|3-metoximetil-1 a-ciklopentán-ecetsav-7-laktont kapunk, [a]D = +7° (kloroformban). 30 Infravörös spektrum sávjai: 1768, 1722, 1600, 1570, 1490, 1275, 1265, 1180, 1125, 1090, 1060, 1030 és 710 cm" 1. NMR-spektrum sávjai: 6=2,1-3,45, 3,3, 3,58, 4,38, 5,12, 7,18-7,58 és 7,83-8,05. 35 A jódatomot a következőképpen hasítjuk le: 60 g 3a-benzoüoxi-5a-hidroxi-4-jód-20-metoximetil-la-ciklopentán-ecetsav-7-lakton 240 ml vízmentes benzollal készített oldatához körülbelül 60 mg 40 2,2'-azo-bisz-(2-metil-propionitril)-t adunk. A reakcióelegyet 15 C°-ra hűtjük, és 75 g tributil-ónhidrid 600 ml éterrel készített oldatát adjuk hozzá keverés közben, olyan ütemben, hogy a reakcióelegy hőmérséklete 25 C° körüli érték maradjon. Amikor 45 a reakció a vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatok alapján végetért, az elegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, az olajos maradékhoz 600 ml Skellysolve B-t (izomer hexán-elegy) és 600 ml vizet adunk, és 30 percig keverjük. A terméket tártai- 50 mázó vizes fázist elkülönítjük, és 450 ml etilacetátot és a vizes fázis telítéséhez szükséges mennyiségű szilárd nátriumkloridot adunk hozzá. A terméket tartalmazó etilacetátos fázist elválasztjuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd csökkentett 55 nyomáson bepároljuk. 39 g (93%) olajos 3a-benzoiloxi-5a-hidroxi-2(3-metoximetil-la-ciklopentán-ecetsav-7-laktont kapunk. A termék analitikai tisztaságú mintájának fizikai állandói a következők: [<x]D = -99° (kloroformban), infravörös spektrum 60 isävjai: 1775, 1715, 1600, 1585, 1490, 1315, 1275, 1180, 1110, 1055, 1070, 1025 és 715 cm-1, NMR spektrum sávjai: 5 = 2,5-3,0, 3,25, 3,34, 4,84-5,17, 5,17-5,4, 7,1-7,5 és 7,8-8,05, tömegspektrum sávjai: 290, 168, 105 és 77. 65 A 2/3-metoximetil-csoportot a következőképpen alakítjuk hidroximetil-csoporttá: 20 g 3a-benzoÚoxi-5 a-hidroxi-2/3-metoximetil-1 a-ciklopentán-ecetsav-7--lakton 320 ml diklórmetánnal készített, hideg (0,5 C°-os) oldatában nitrogénatmoszférában, erélyes keverés közben, 50 perc alatt 24,8 ml bórtribromid 320 ml diklórmetánnal készített oldatát csepegtetjük. Az adagolás alatt az elegyet 0—5 C°-on tartjuk. Az adagolás után az elegyet 1 órán át hűtés közben keverjük, majd amikor a reakció a vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatok alapján befejeződött, a reakcióelegyhez óvatosan 78 g nátriumkarbonát-monohidrát 200 ml vízzel készített oldatát adjuk. Az elegyet 10—15 percig 0—5 C°-on keverjük, a vizes fázist elválasztjuk, nátriumkloriddal telítjük, majd etilacetátot adunk hozzá, és a szerves fázist elválasztjuk. A vizes fázist ismét etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos oldatokat egyesítjük, telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. 18,1 g (95%) olajos 3a-benzoiloxi-5a-hidroxi-2/3--hidroximetil-la-ciklopentán-ecetsav-7-laktont kapunk. A termék analitikai tisztaságú mintájának fizikai állandói a következők: op.: 116-118 C°, [a]o = -80° (kloroformban), infravörös spektrum sávjai: 3460, 1735, 1708, 1600, 1580, 1490, 1325, 1315, 1280, 1205, 1115, 1090, 1Q7Ö, 1035, 1025, 730 és 720 cm" 1, NMR-spektrum sávjai: 5=2,1-3,0, 3,58, 4,83-5,12, 5,2-5,45, 7,15-7,55 és 7,8-8,0. A 2|3-formil-vegyületet a következőképpen állítjuk elő: 25p ml diklórmetán, 10,5 g krómtrioxid és 16,5 ml piridin 0 C°-os elegyéhez keverés közben hozzáadjuk 5,0 g 3a-benzoiloxi-5a-hidroxi-2j3--hidroximetil-la-ciklopentán-ecetsav-7-lakton 50 ml diklórmetánnal készített, hideg oldatát. Az elegyet 7 percig keverjük, majd a kapott, 3a-benzoiloxi-2/3--formil-5a-hidroxi-lo!-ciklopentán-ecetsav-7-laktont tartalmazó elegyet közvetlenül felhasználjuk a következő lépésben. (Az elkülönített termék 115 C°-on olvad bomlás közben.) 2. példa 3a-Benzoiloxi-5a-hidroxi-2j3-(3-oxo-4-fenoxi-l-transz-butenil)-1 ot-ciklopentán-ecetsav-7-lakton. A dimetil-3-fenoxi-acetonil-foszfonát reagenst a következőképpen állítjuk elő: 75 g dimetil-metilfoszfonát 700 ml tetrahidrofuránnal készített, —75 C°-os oldatához nitrogénatmoszférában 400 ml 1,6 mólos hexános n-butil-lítium-oldatot adunk. Az adagolás alatt a reakcióelegyet -55 C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten tartjuk. Az elegyet 10 percig keverjük, majd lassú ütemben, -55 C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten 44 g fenoxiacetilkloridot adunk hozzá. A reakcióelegyet 2 órán át —75 C°-on, majd 16 órán át körülbelül 25 Cü -on keverjük, ezután ecetsavval megsavanyítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot dietiléter és víz között megoszlatjuk. A szerves fázist elválasztjuk, szárítjuk, és bepároljuk. 82 g 2
