168570. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 16-fluor- és 16,16-difluor-prosztaglandin-vegyületek előállítására
29 Szabadalmi igénypontok: 168570 30 1. Eljárás (LV) általános képletű 16-fluor- vagy 16,16-difluor-prosztaglandin-származékok és e vegyületek tükörképét is tartalmazó racém származékok, valamint rövidszénláncú alkilésztereik előállítására, ahol A jelentése (13), (14) vagy (15) képletű csoport, R2 hidrogénatomot vagy fluoratomot jelent, M jelentése H OH vagy H OH csoport, g jelentése 2 és 5 közötti szám, előnyösen 3, n jelentése 1 és 5 közötti szám, előnyösen 3, azzal jellemezve, hogy 1. egy (XXVIII) általános képletű biciklusos lakton-aldehidet, ahol R3 jelentése (6) képletű csoport, egy (LVI) általános képletű foszfonáttal, ahol R5 1-4 szénatomszámú alkil-csoportot jelent, R 2 és n jelentése a fenti, reagáltatunk, 2. az 1) lépésben kapott (XXIX) általános képletű vegyületet, ahol R2, R 3 és n jelentése a fenti, egy fém-bórhidriddel redukáljuk, és a kapott (XXX) általános képletű vegyület 3a-hidroxi és 3/3-hidroxi epimereit, ahol R3 és M jelentése a fenti, Q jelentése -CFR2 (CH 2 )„-CH 3 csoport, ahol R2 és n jelentése a fenti, elválasztjuk egymástól, 3. a 2) lépésben kapott (XXX) általános képletű vegyületet, ahol R3, M és Q jelentése a fenti, elszappanosítjuk, 4. a kapott (XXXI) általános képletű vegyületet, ahol M és Q jelentése a fenti, dihidropiránnal reagáltatjuk, 10 15 20 25 30 35 5. a kapott (XXXII) általános képletű optikailag aktív laktonétert, ahol THP tetrahidropiranil-csoportot jelent, és M' jelentése H OTHP vagy H OTHP csoport, ahol THP jelentése tetrahidropiranil-csoport és Q. jelentése a fenti, diizobutil-alumínium-hidriddel redukáljuk, 6. a kapott (LVII) általános képletű biciklusos laktolétert, ahol THP, M, R2 és n jelentése a fenti, egy (LVIII) általános képletű foszfóniumsóból, ahol g jelentése a fenti és X? helogenid-iont jelent, egy erős bázissal készített Wittig-reagenssel alkilezzük, és a) PGF2a vegyületek előállítása esetén a kapott (XXXIV) általános képletű vegyület, ahol THP, M\ Q és g jelentése a fenti, tetrahidropiranil-csoportját hidrolizáljuk, vagy . b)PGE2 vegyületek előállítása esetén a kapott (XXXIV) általános képletű vegyület, ahol THP, M', Q és g jelentése a fenti, 9-helyzetű hidroxil-csoportját Jones-reagenssel oxidáljuk, és a kapott (XXXVI) általános képletű vegyület ahol THP M', Q és g jelentése a fenti, tetrahidropiranil-csoportját hidrolizáljuk, vagy c)PGA2 vegyületek előállítása esetén a kapott (XXXIV) általános képletű vegyület, ahol THP, M', Q és g jelentése a fenti, 9-helyzetű hidroxil-csoportját Jones-reagenssel oxidáljuk, a kapott (XXXVI) általános képletű vegyület, ahol THP, M', Q és g jelentése a fenti, tetrahidropiranil-csoportját hidrolizáljuk, és a kapott (XXXVII) általános képletű vegyületet, ahol M, Q és g jelentése a fenti, savas közegben dehidratáljuk, majd kívánt esetben a kapott (LV) általános képletű vegyületet, ahol A, M, R2, g és n jelentése a fenti, egy rövidszénláncú diazoalkánnal észterezzük. 11 rajz, A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 764223 - Zrínyi Nyomda 15
