168567. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9,10-szeko-ösztrán-származékok előállítására

7 168567 8 2. példa a) 3,2 g 3-metoxi-17/3-(terc-butil-oxi)-9,10-szeko-l,3,5(10),8(14)-ösztratetraén-6,9-diont az lb példában leírtak szerint 3,2 ml o-hangyasavas trimetil-észterrel és 30 ml abszolút metanollal reagáltatunk 20 mg p-toluolszulfonsav jelenlétében. A reakció lezajlása után az elegyet vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot 100 ml abszolút benzolban feloldjuk és 50 ml párlatot felfogva 3 óráig visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet az le példában leírtak szerint feldolgozva 2,43 g 75-77 C° olvadáspontú 3-metoxi-17j3-(terc-butil-oxi)-6,9-oxido-9,10-szeko-l,3,5(10),6,8,14-ösztrahexaént kapunk. b) 1,9 g 3-metoxi-l 7j3-(terc-butil-oxi)-6,9-oxido-9,10-szeko-1,3,5(10),6,8,14-ösztrahexaént feloldunk 25 ml etanolban és 150 mg palládium-szén (10%-os) hozzáadása után normál nyomáson és szobahőmérsékleten hidrogénezzük. 5 óra alatt 375 ml hidrogéngáz adszorbálódik. Ezután a katalizátort leszűrjük, az oldatot vákuumban bepároljuk és 1,85 g 3-metoxi-17|3-(terc-butil-oxi)-6,9-oxido-9,10-szeko-1,3,5(10)-ösztratriént kapunk. 3. példa 1,3 g 3-metoxi-17/3-(terc-butil-oxi)-9,10-szeko-l-3,5(10),8(14)-ösztratetraén-6,9-dionhoz 20 ml toluolt és 50 mg p-toluolszulfonsavat adunk és 18 óráig a képződő víz egyidejű ledesztillálásával melegítjük. Ezután a reakcióelegyhez hozzáadunk 10 ml nátrium-bikarbonát-oldatot, felhígítjuk 50 ml benzollal, a szerves fázist elválasztjuk, szokásos módon feldolgozzuk és 0,825 g 3-metoxi-6,9-oxido-9,10--szeko-l,3,5(10),6,8,14-ösztrahexaén-17j3-olt kapunk színtelen olaj formájában. 4. példa a) 11,3 g Ij3-(terc-butoxi)-7a0-etil-5,6,7,7a-tetrahidro-indán-5-ont 150 ml abszolút dimetoxi-etánban 1,3 g nátrium-hidriddel reagáltatunk. Jeges hűtés közben, 10 perc alatt hozzácsepegtetünk 50 ml abszolút dimetoxi-etánban oldott 12,4g 3-metoxi-1-bróm-acetofenont, majd 16 óráig jeges hűtés mellett keverjük. A dúsítást és tisztítást az la példában leírt módon végezzük el és 11,9 g 3-metoxi-l7/3-(terc-butil-oxi)-18-metil-9,10-szeko-l ,3,5(10),8(14)-ösztratetraén-6,9-diont kapunk színtelen olaj formájában. Infravörös sávok . 5,96 és 6,05/i-nál. MD = -0,2° (kloroform, c = 1). b) 11,1 g 3-metoxi-17j3-(terc-butil-oxi)-18-metil-9,10-szeko-l ,3,5(10),8(14)-ösztratetraén-6,9-diont a 2a példában leírtak szerint reagáltatunk és 9,8 g 83-84,5 C° olvadáspontú 3-metoxi-17/J-(terc-butfl-oxi)-6,9-oxido-18-metil-9,10-szeko-l,3,5(10),6,8,14--ösztrahexant kapunk. [aß

1 =+16,9° (kloroform, c=l). c) 5,6 g 3-metoxi-l 7/J-(terc-butil-oxi)-6,9-oxido-18-metil-9,10-szeko-l,3,5(10),6,8,14-ösztrahexaént az ld példában leírtak szerint hidrogénezünk és 5,3 g 3-metoxi-17|3-(terc-butil-oxi)-18-metil-9,10-szeko-l,3,5(10)-ösztratrién-9-olt kapunk színtelen olaj formájában. Ezt a vegyületet az le példában leírt körülmények között 3-metoxi-l 7j3-(terc-butil-oxi)-5 - 18-metil-9,l0-szeko-1,3,5(10)-ösztratrién-9-onná oxidáljuk. 5. példa 10 a) 5,3 g l/J-(terc-butil-oxi)-7a/3-metil-5,6,7,7a-tetrahidro-indán-5-ont tetrahidrofuránban nátrium-hidriddel, majd co-bróm-acetofenonnal az la példában leírtak szerint reagáltatunk és feldolgozunk. 5,85 g 15 86-87,5 C° olvadáspontú 17/3-(terc-butil-oxi)-9,10--szeko-1,3,5(10),8(14)-ösztratetraén-6,9-diont kapunk. [aß

1 =-0,5° (kloroform, c= 1). b) 17j3-(terc-butil-oxi)-9,10-szeko-l,3,5(10),8(14)-ösztratetraén-6,9-diont a 2a példában leírtak sze-20 rint reagáltatunk és feldolgozunk. A kapott nyersterméket metanolból átkristályosítjuk és 97-98 C° olvadáspontú 17/3-(terc-butil-oxi)-6,9-oxido-9,10-szeko-l,3,5(10),6,8,14-ösztrahexaént kapunk. [aß1 = -67,7° (kloroform, c = 1). 25 c) 17/3-(terc-butil-oxi)-6,9-oxido-9,10-szeko-l,3,-5(10),6,8,14-ösztrahexaént az ld példában leírt körülmények között hidrogénezünk és 17/?-(terc-bütil-oxi)-9,l 0-szeko-1,3,5(10)-ösztratrién-9-olt állítunk elő színtelen olaj formájában, [a]" =+35,2° (kloro-30 form, c = 1). Ez a vegyület az le példában leírt körülmények között 17j3-terc-butil-oxi-9,10-szeko-l,3,5(10)-ösztratrién-9-onná oxidálható, [aß

2 =+21,7° (kloroform, c=l). 6. példa a) 10 g l^-hidroxi-7a/3-metil-5,6,7,7a-tetrahidro-in-40 dán-5-ont feloldunk 100 ml abszolút dimetoxi-etánban és hozzáadunk 6g frissen desztillált etil-vinil-étert és 10 mg p-toluolszulfonsavat, és az elegyet szobahőmérsékleten 1 óráig keverjük. Ezután a fölös etil-vinil-étert vákuumban ledesztilláljuk és 45 hozzáadunk 1,7 g nátrium-hidridet. 70C°-on 15 óráig reagálni hagyjuk, majd —5 C°-ra lehűtjük és 20 perc alatt hozzácsepegtetünk 50 ml abszolút dimetoxi-etánban oldott 16,5 g 3'-metoxM-bróm-acetofenont. Jeges hűtés közben 16 óráig reagál-50 tatjuk, majd óvatosan pH 3-ig N sósavval megsavanyítjuk és 30 percig szobahőmérsékleten keverjük. A szokásos feldolgozással kapott világosbarna nyersterméket kromatográfiásan szilikagéloszlopon 55 tisztítjuk. 15,8 g 17j3-hidroxi-3-metoxi-9,10-szeko-l,-3,5(10),8(14)-ösztratetraén-6,9-diont kapunk színtelen olaj formájában. Infravörös sávok 5,95 és 6,02M-nál. [aß1 =+13,5° (kloroform, c= 1). 60 b) 1 g 17/3-hidroxi-3-metoxi-9,10-szeko-l,3,-5(10),8(14)-ösztratetraén-6,9-diont feloldunk 10 ml abszolút benzolban és 0,7 ml dimetoxi-propánban, hozzáadunk 10 mg p-toluolszulfonsavat és 4 óráig visszafolyatás közben forraljuk. Ezután az oldatot 65 lehűtjük, hozzáadunk telített nátrium-hidrogén-4