168564. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,5-diszubszt benzamidok előállítására

168564 3 , 4 den der Organischen Chemie" c. szakkönyve alapján a 12/2. kötet 49. oldala« ismertetett eljárással állíthatjuk elő. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen 5 ismertetjük. 1. példa 10 N-( 1 -Etil-2-pirrolidilmetil)-2-metoxi-5--szulfamido-benzamid Keverővel és kalciumkloridos csővel lezárt visszafolyató hűtővel felszerelt, 100 ml-es gömblombikba 15 2,31 g (0,01 mól) 2-metoxi-5-szulfamido-benzoesavat, 3,22 g (0,025 mól) N-etil-2-aminometil-pirrolidint és 50 ml dioxánt mérünk be. A reakcióelegyet 30 percig keverjük, majd a sárgás, gumiszerű anyagot tartalmazó elegyhez 1,7 g 20 (0,011 mól) 4-metil-2-klór-l,3,2-dioxofoszforinánt adunk, és az elegyet 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, és az oldószert vákuumban bepároljuk. A maradékot 30 ml vízben oldjuk, és az oldathoz 10 ml 25 ammóniumhidroxid-oldatot adunk. A kivált csapadékot kiszűrjük, majd a szűrletet forrásig melegítjük, és lehűtjük. A kivált kristályokat leszűrjük, vízzel mossuk, és szárítószekrényben 50 C°-on szárítjuk. 2g (59%) N-(l-etil-2-pirrQlidümetil)-2-met- 30 óxi-5-szulfamiáo-be«zamidot kapunk, op.: 179 C°. 2. pejda 35 N-(Dietilamino-etil)-2-metoxi-5-metilszulfonil-benzamid Keverővel és visszafolyató hűtővel felszerelt, 100 ml-es göaAiombikba 2,3 g (0,01 mól) 2-met- 40 oxi-5-metilszulfonil-benzoesavat, 2,9 g (0,025 mól) N,N-dietil-etiléndiamint és 40 ml dioxánt mérünk be. Az elegyet 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd 1,7 g (0,011 mól) 4-metil-2-klór-l,3,2- 45 -dioxofoszforinánt adunk hozzá, és 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet lehűtjük, és az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékhoz 40 ml vizet adunk, majd az oldatot nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk. Az elegyet a 50 kristálykiválás teljessé válásáig állni hagyjuk, majd a kristályos terméket leszűrjük, vízzel mossuk, és szárítószekrényben, 50 C°-on szárítjuk. 2,6 g (79%) N-(dietilamino-etil)-2-metoxi-5-metilszulfonil-benzamidot kapunk, op.: 117 C . 55 3. példa N-(l-Etil-2-pirroÍidilmetil)-2-metoxi-5- 60 -etilszulfonil-benzamid Keverővel és kalciumkloridos csővel lezárt visszafolyató hűtővel felszerelt, 100 ml-es gömblombikba 2,44 g (0,01 mól) 2-metoxi-5-etilszulfonil-benzoe- 65 savat, 3,22 g (0,025 mól) N-etil-2-aminometil-pirrolidint és 50 ml dioxánt mérünk be. Áz elegyet 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd 1,7 g (0,011 mól) 4-meril-2-klór-l,3,2--dioxofoszforinánt adunk hozzá, és 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Ezután az elegyet lehűtjük, és az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékot 50 ml vízben oldjuk, és az oldatot nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk. Az oldatot 3 x 25 ml metilénkloriddal extraháljuk. A szerves oldatot magnéziumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük, és az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékot acetonban oldjuk, és az oldatot sósavval megsavanyítjuk. Az oldatot hűtés közben kristályosítjuk, majd a kristályokat leszűrjük és szárítószekrényben, 50 C°-on szárítjuk. A kapott terméket minimális mennyiségű etanolból átkristályosítjuk. 2,5 g (61%) N-(l-etil-2-pirrolidilmetil)-2-metoxi-5--etilszulfonil-benzarnid-hidrokloridot kapunk, op.: 190 C°. 4-14. példa Az' 1—3. példában ismertetett módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket: N-01 -metil-2-pirrolidil/-metil)-2-metoxi-5-szulfamoil-benzamid, op.: 211—212 C°, N-(/1 -propil-2-pirrolidil/-metil)-2-metoxi-5-propilszulfonil-benzamid (a termék hidrokloridja 147C°-on olvad), N-(/1 -butil-2-pirrolidil/-metil)-2-metoxi-5-szulfamoil-benzamid, op.: 129—130 C°, N-01 -allil-2-pirrolidil/-metil)-2-metoxi-5-szulfamoil-benzamid, op.: 151—152 C°, N-(/l-etil-2-pirrolidil/-metil)-2-metoxi--5-metilszulfamoil-benzamid, op.: 143-145 C°, N-(/1 -etil-2-pirrolidil/-metil)-2-metoxi--5-etilszulfamoil-benzamid, op.: 127-128 C°, N-(N,N-dietilamino-etil)-2-metoxi-5--dimetilszulfamoil-benzamid, op.: 135-136 C°, N-(N-metil-N-propil-amino-etil)-2-metoxi-5--szulfamoil-benzamid, op.: 173 C°, N-(piperidinoetil)-2-metoxi-5-etilszulfonil-benzamid, op.: 175-180C°, N-(/1 -etil-2-piperidmil/-metil)-2-metoxi-5-szulfamoil-benzamid, op.: 171 C°, és N-(N,N-dietilamino-etil)-2-metoxi-5--allilszulfonil-benzamid (a termék hidrokloridja 140-145 C°-on olvad). Szabadalmi igénypont: Eljárás az (I) általános képletű 2,5-diszubsztituált benzamidok előállítására - ahol A jelentése di-(l-4 szénatomos alkil)-amino-csoport, piperidino-csoport vagy (a) általános képletű csoport, amelyben R 1—4 szénatomos alkil-csoportot vagy allil-csoportot jelent, és 2