168560. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-szubsztituált-1- [(5-kumaranil-metil)- és -(6-kromanil-metil)]-iperazin- származékok előállítására
168560 8 oldatát az oldat forráspontján 18 órán át hevitjük, majd a reakcióelegyet lehűtjük, A reakcxóelegyhez ezután egymásután 2 ml vizet, 2 ml 2 n nátrium-hidroxid-oldatot és 6 ml vizet adunk. Az igy kivált aluminium-oxid-csapadékot kiszűrjük, majd az oldószert csökkentett nyomáson elpárolo^tartjuk. A kristályos maradékot ezután 50 ml normál sósavoldattal hevítjük,majd a sósavas elegyből az oldhatatlan részt kiszűrjük, a szürletet pedig feleslegbet venn káliumkarbonáttal meglugositjuk, majd áterrel extraháljuk. Az éteres extraktumból az étert elpárologtatjuk, majd a kristályos maradékot forrásban tartott etanollal felvesszük. Az etanolból végzett kristályosítás utján végül 7,3 g 1-/5-kumaranil-metil/-4-/2-tiázolil/-piperazint kapunk 9^ C-on /K/ megolvadó fehér kristályok alakjában. Ötödik módszer 11,2 g 2- l_bisz/((b-klór—etil/-aminoJ - tiazol, 22,4 g 5—aminometil-kumarán és 3g0 ml dietilénglikol-dimetiléter keverékét 150 C-on tartjuk 12 órán át, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és ezt követően akapott viszkózus maradékot 3O0 ml viz és 3°0 ml benzol elegyével felvesszük. Dekantálás után a vizes fázist benzollal extraháljuk. A szerves fázist normál metán—szulfonsav—oldattal többször extraháljuk, majd a kapott savas extraktumot feleslegben vett kálium-karbonáttal meglugositjuk. Az igy kapott olajos konzisztenciájú bázist éterbe extraháljuk. Az éteres fázist ezután megszárítjuk, majd bepároljuk és a kapott szirupszerű maradékot 500 ml, forrásban tartott etanolban feloldjuk. Az etanolból végzett kristályosítás utján 7jl g 1-/5—kumaranil-metil/-4-_/2-tiazolil/-piperazint kapunk 95 C-on /K/ megolvadó fehér kristályok alakjában. 3-6. példa Az alábbi táblázatban helyettesitŐikkal és olvadáspontjukkal jellemzett I általános kép— letü vegyületeket az 1. és 2, példákban ismertetett módszerekkel állítjuk elő. Az R helyettesítő jelentését ismertető oszlopban a /o/~<"'^3 jelölés arra utal, hogy a metilcsoport aheterociklusos gyürü 2-helyzetéhez kapcsolódik. 10 15 20 25 30 Az előállitási példa n R sorszáma Het Op. 1 H 2-pirimidini .1- 102 C /K/ 1 H 2-tiazolil-95 °e A/ 115-117"c /cap/, 1 H 2-piridil-95 °e A/ 115-117"c /cap/, 1 /p /—CH„2—tiazolil-100-101 C /cap/ 1 H 4-metil-2-2 HCl. 1/2 -tiazolil HO 226-229 C HO 226-229 C /cap/ 2 H 2-tiazolil-103-106 C A 3—6. példákban előállított termékekhez az alábbi kiindulási anyagokat használjuk /zárójelben adjuk meg azon példák sorszámát, ahol az adott vegyületet használjuk/: Az első előállítási módszer értelmében használt II általános képletü halogénezett származékok: 5-klórmetil-kumarán /3. és 5./ /J.Chem.Soc. 1956, 2458/, 2-metil-5-klórmetil-kumarán /4./ /J.Chem.Soc, 1958, 4668/, 6-klórmetil-kromán /6./ /J.Chem. Soc. 1956, 2458/. Az első, harmadik és negyedik előállítási módszer értelmében használt ill általános képletü piperazin-származékok: l_/2-piridil/-üiperazin /3./ /Z 606 906 számú Egyesült Államok-beii szabadalmi leirás/, l-/2-tiazolil/- piperazin /4,, 6,/ /2 606 906 számú Egyesült Allamok-beli szabadalmi leirás/, l-/4-metil-2-tiazolil/—piperazin /5./ /2 606 906 számú Egyesült Államok-beli szabadalmi leirás/, A második előállítási módszer értelmében használt általános képletü halogénezett szárma— z ékok: 35 40 45 50 55 60 65 2-klór-piridin /3./, 2-klór-tiázol /4./, 2-klór-4-metil-tiazol /5./. A második előállítási módszer értelmében használt V általános képletü N-monoszubsztituált piperazin-származékok: l-/5-kumaranil-metil/-piperazin /3., és 5./ /l 312 427 számú francia szabadalmi leirás/, l-/2-metil-5-kumaranil-metil/-piperazin /4./ /l 312 427 számú francia szabadalmi leirás/, 1—/6-kromanil-metil/-piperazin /6./, A harmadik előállítási módszer értelmében használt VI általános képletü aldehid—származékok: 5-formil-kumarán /3., és 5./ /j.Chem.Soc. 1956, 2458/, 2-metil-5-formil-kumarán /4./ /J.Indian Chem, Soc. 36, 76, 1959/, 6-formil-kromán /6,/ /J.Indian Chem. Soc. 36, 76, 1959/. A negyedik előállitási módszer értelmében használt VII általános képletü acil-kloridők: 5—kuniarán-il-karbonsavklorid /3., és 5»/ /J. Chem.Soc. 4668, 1958/,-2-metil-5—kumaranil-karbonsavklorid /4./ /j. Chem. Soc. 4668, 1958/, 6-kromanil-karbonsavklorid /6./ /J. Chem. Soc. 4668, 1958/. Az ötödik előállitási módszer értelmében használt IX általános képletü klórozott származékok: 2- rbisz/fS-klór-etil/-amino] -piridin /3./,' 2-[bisz/fb-klóretil/-amino]-tiazol /4. és 6./, 2- [bisz//b-klóretil/-amino~|-4-metil-tiazol /5./. Az ötödik előállitási módszer értelmében használt X általános képletü aminők: 5-aminometil-kumarán /3. és 5./, 2-metil-5-am i n ometil-kumarán /4./, 6—aminometil-kromán /6./. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az I általános képletü 4-szubsztituált-1-j/5-kumaranil-metil/- és -/6-krómanil-metil/J-piperazin származékok - ahol n értéke 1 vagy 2, R hidrogénatomot vagy 1-3 szénatomot tartalmazó alkilesoportot jelent, Het jelentése piridil-, primidinil-, 1,3-tia-zolil vagy 4-metil—1,3-tiazolil-csoportf valamint savaddiciós sóik előállítására, azzal jellemezve , hogy a/ valamely II általános .képletü vegyület— ahol n, és R jelentése a tárgyi körben megadott, Z klór— vagy brómatomot jelent - valamely III általános képletü vegyülettel - ahol Het jelentése a tárgyi körben megadott - kondenzálunk, vagy b/ valamely IV általános képletü vegyületet — ahol Het és Z jelentése az a/ változatnál megadott - valamely V általános képletü vegyülettel - ahol n és R jelentése a tárgyi körben megadott, kondenzálunk, vagy c/ valamely VI általános képletü vegyület, ahol n, és R jelentése a tárgyi körben megadott és valamely III általános képletü vegyület — ahol Het jelentése a tárgyi körben megadott két 5 atmoszférás vagy annál kisebb nyomású hidrogéngázzal alkilező redukálásnak vetjük alá kis mennyiségű, aktivszénre felvitt palládium - katalizátor jelenlétében, vagy d/ valamely VII általános képletü vegyületet - ahol n, és R jelentése a tárgyi körben megadott - valamely III általános képletü vegyülettel - ahol Het jelentése a tárgyi körben . megadott - kondenzálunk, majd egy kapott VIII általános képletü vegyületet - ahol n, X, R és Het jelentése a tárgyi körben megadott, redukálunk, vagy e/ valamely IX általános képletü vegyületet - ahol Het jelentése a tárgyi körben megadott- valamely X általános képletü vegyülettel - ahol n, és R jelentése a tárgyi körben megadott kondenzálunk, majd kivánt esetben egy, a fenti eljárásváltozatok bármelyikével kapott vegyületet megfelelő 4
