168559. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-helyettesített,- 1(amino-2-hidroxi-propil)- acetamid-származékok előállítására
168559 5 6 diarilacetaldehidet ezüstkarbonát vagy ozüstszilikát alkalmazásával diarllecetsawá alakitjuk. A találmány szerinti eljárást az alábbi példák illusztrálják. 1. példa dl-3—/Trimetilacet amid o/-2-hidr oxi-l-/N-benzil-N-terc-butilamino/-propán. 5 11,8 g l-amino-3-/N-benzil-N-terc-butilamino/-2-hidroxipropánt 150 ml éterben oldunk fel. Az oldathoz keverés közben cseppenként 12 g trimetilacetilkloridot adunk, miközben az oldat hőmérsékletét 10-15 C-on tartjuk, Ezt követően a keverést további 12 óra hosszat szo- . „ bahőmérsékleten fenntartjuk. A reagens feles- lu legét 75 ml 2 n nátriumhidroxid-oldattal bontjuk el, az oldatot hs percig keverjük, majd 12 óra hosszat állni hagyjuk. A szerves fázist elkülönítjük, 0,1 n nátriumhidroxid-oldattal kétszer mossuk, 50 ml vizzel öblitjük, kalciumszulfáttal szárítjuk. Ezt követően a szerves 15 fázist szűrjük, majd desztilláljuk. 17 g száraz maradékot kapunk, amit 110 ml hexánból kristályosítunk át. Ily módon ll,80 g cim szerinti vegyületet kapunk. Op.: 98-99 C, Hozam: 73,5 %. C. dl-3- Bisz /2,6-dimetilfenil/-aoetamido -1--/N-terc-butilamino/-2-hidroxi-propán. 6,7 g bisz /2,6-dimetilfenil/-ecetsavat 60 ml benzolban oldunk, majd az elegyet 6 g tlonilkloridnak 20 ml benzollal készült oldatával elegyítjük. A szuszpenziókészités során az elegyet szobahőmérsékleten keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával mindaddig hőkezeljük, amig a sósavgáz fejlődése megszűnik. A benzol és a reagens feleslegét ezt követően ledesztilláljuk. A kapott 7,1 g bisz /2,6-dimetilfenil/-acetilklo- . ridból álló kristályos maradékot további tisztítás nélkül a következő lépésben használjuk fel. Az előbbiek során kapott savkloridot 25 ml éterben oldjuk. Az oldathoz kevorós közben /miközben a hőmérsékletet mintegy 0 —on tartjuk/ 1,84 g 3-tere-butilamino-2-hidroxi-l-aminopropánnak 100 ml éter és 1,4 g trietilamin keverékével készült oldatát adjuk. Az elegyítés befejeztével az oldatot lehűtjük, majd a reakeióelegy hőmérsékletét szobahőmérsékletre hagyjuk felmenni. Az elegyet 12 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, 60 ml 2 n nátriumhidroxidoldat hozzáadása után a keverést 30 percig folytatjuk. Ezt követően az éteres fázist elkülönítjük, vizzel mossuk, amig a mosóvíz semleges lesz, nátriumszulfáttal száritjuk, szűrjük, majd csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. 5,7 g 3- QBÍSZ /2,6-dimetilfenil/~acetamidoj-1- /N-terc-butilamino/-2-hidroxipropánt kapunk. A kapott anyagot ciklohexán és benzol elegyéből kristályosítjuk át. Op.: 1Ő3-164 C, Hozam: hl %. bisz /2,6-dimetilfenil/-ecetsavra vonatkoztatva. h. példa dl-3- [Bisz /-h-f luorf enil/-acetamido] -1-—/N—terc—butilamino/-2-hidroxi—propán. A. Bisz /k—íluorfenil/-acetonitril. A III, példa A lépése szerint eljárva és kiindulási anyagként bisz /h-tluorfenil/-klórmetánt és ezüstcianidot alkalmazva, 89 í-os hozammal a cim szerinti vegyületet kapjuk. A vegyület színtelen folyadék, amely nem forr. A vegyületet az elemi analízis és az infravörös spektrum alapján azonositjuk. Infravörös spektrum: - CN-csoport sávja 2190 cm-1 -nél fenil-csoport sávja 830 cm_1 -nél. B. Bisz /h—tluorfenil/-ecetsav. A 3. példa b. lépése szerint eljárva és kiindulási anyagként bisz /4—fluorfenil/-aceto— nitrilt alkalmazva a cim szerinti vegyületet kapjuk. Hozam: 25 %. A kapott anyagot ciklohexánból kristályositjuk át. Op.: 137-137,5 °C. a kapott vegyület azonos a Voegtli /Helv. Chlm. Acta 28, 51. /1955// módszere szerinti előállított vegyülettel. C. dl-3- Bisz /h-tluorfenil/-aeetamido -1-tercbutilamino—2-hidroxipropán. A 3. példa C. lépése szerint eljárva bisz /h-tluorfenil/-acetilkloridot kapunk, amit 3-terc-butilamino-2-hidroxi-2-amino-propánnal kondenzálunk. A szokásos tisztitás után a cim szerinti vegyületet kapjuk. Hozam: 50,7 %• A bázist sósavgázzal telitett éterrel kezelve sósavas sót kapunk. A sót leszűrjük, éterrel mossuk és száritjuk. A sósavas só olvadáspontja: 100°C /bomlás/. Hozam: 85 #. 5. példa dl-3-/Diciklopropilacetamido/-2-hidroxi-l-/N-terc-butilamino/-propán. A 3. példa C. lépése szerint járunk el, A müvelet során diciklopropilecetsavat, vagy di— ciklopropilecetsavkloridot, 3-terc-butilamino-2-hidroxi-l-aminopropánnal kondenzálunk. A szokásos tisztitás után a cim szerinti vegyületet kapjuk. Hozam: 38 %. Op..: 9k °C. A kiindulási vegyületet Tanimoto és társai módszere szerint /CA 71, 101360p /1969/ állitjuk elő. Az eljárás szerinti diciklopropilacetaldehidet ezüstkloriddal oxidálnak. A 3. példa C. lépése szerint eljárva állítjuk elő az alábbi vegyületeket is. dl-3-/diciklopropilacetamido/-2-hidroxi-l-/N-benzil-N-izopropilamino/-propán. Op.: 76°C. Hozam: 34,5 %; 2. példa 20 dl-3-/Trimetilacetamido/-2-hidroxi-l-/N—terc—but ilamino/-pr opán. 9,6 g 3-/trimetilaeetamido/-2-hidroxi-l/N-benzil—N-terc-butilamino/-propánt /amit az 1. példa szerint állítunk elő/, 80 ml etanolban oldunk. Ezt követően 3,3 ml 9,1 n etanolos 25 sósav-oldatot /sósavgázzal készítve/ és 3 g 10 Jí-oa palládiumot tartalmazó aktív szenet adunk az elegyhez. Az oldaton nitrogént áramoltatva át az elnyelt levegőt kiűzzük. Ezt követően az oldaton szobahőmérsékleten 25 atm nyomáson 5 és fél óra hosszat hidrogént áramoltatunk át, A hidrogén abszorpció befejeződése ^U után a katalizátort szűréssel eltávolítjuk, majd etanollal mossuk. Az alkoholos szürletet egyesitjük, majd szárazra pároljuk. A cim szerinti vegyületet igen higroszkópos sósavas só formájában kapjuk. A sósavas sót vizben oldjuk, az oldatot 25 nátriumkarbonáttal meglugositjuk. A felszabaduló szabad bázist éterrel extraháljuk. A szerves fázist vizzel mossuk, nátriumszulfáttal száritjuk, szűrjük és bepároljuk. A kapott tiszta cim szerinti vegyületet 40 ml hexánból átkristályositjuk. 5,3 g terméket kapunk. Op.: 62°C. 40 3. példa dl-3-LD:i -sz /2,6-dimetilfenil/-acetamido^J—2-hidroxi—1-IN-terc-butilamino/—propán. A. Bisz /2,6-dimetilfenil/-aeetonitril. 2,85 g ezüstcianidot és 3,9 g bisz /2,6--dimetilfenil/-klórmetánt 40 ml acetonitrilben szuszpendálunk. Az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 12 óra hosszat hőkezeljük. Szobahőmérsékletre lehűtve a kapott ezüstklorid csapadékot elkülönítjük, majd acetonitrillel mossuk, A szürletet bepároljuk, száraz maradékként bisz /2,6-dimetilfenil/-acetonitrilt kapunk. A kapott anyagot 25 ml ciklohexánból át- 5Q kristályosítjuk, 2,8 g tiszta vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 128 °C. Hozam: 72%. A kiindulási vegyületként alkalmazott bisz /2,6-dimetil-fenil/-klórmetánt Coops és társai módszere szerint állítjuk elő. /Rec.Trav. Chim. Pays Bas 59, 1109. /19W . B, Bisz /2,6-dimetilfenil/-ecetsav. -5 -3 12,5 g bisz /2,6-dimetilfenil/-acetonitrilt 120 ml dletilénglikol és 120 ml káliumhidroxid elegyében szuszpendálunk. Az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük, amig az ammóniafejlődés befejeződik. Az elegyet lehűtjük, szűrjük, az oldhatatlan anyagot ily- gQ módon eltávolítjuk. A szürletet vizzel 150 mire hígítjuk, majd koncentrált sósav hozzáadásával a savat felszabadítjuk. A bisz /2,6-dimetil-fenil/-ecetsav csapadékformájában leválik, majd az anyagot elkülönítjük és 25O ml éterrelextraháljuk. A szerves oldatot elkülönítjük, „_ szűrjük, majd szárazra pároljuk. A cim szerinti ^ vegyületet 82 %-os hozammal kapjuk. Op.: 179-180 C. 45 3
