168558. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfoxidok előállítására
5 168558 dazol~4-.il/-metil-2-/N'-metil-tioureido/-etil-szulfoxidot kapunk /7,1 g/. Olvadáspont 135-137°C. További átkristályositás után az analitikai minta olvadáspontja 139-140 C. -re : Elemi analizis CgH^^N^OSp-számitott: talált: C 41,51 4l,39 H 6,19 6,35 N 21,52; 21,39. 2. példa N-Ciano-N, -metil-N"-2- /4-metil-5-imidazolil-7-metil— szulf inil -etil-guanidin elöállitá"sa Nátrium-metaperjodátot /l,85 g, 8,68 mM/ adunk keverés közben N-ciano—N'—metil-N"-[2-/4-metil-5-i"iidazolil/-met 11 tio/~etil]-guanidin /2,o85 g, 8,27 mól/ vizzel /83 ml/ készült, 5 C-ra lehütött oldatához. 5 C-on 90 percig végzett keverés után rétegkromatográfiával megállapítható a kiindulási vegyület csaknem teljes eltűnése. A reakció teljessé tétele céljából az oldatot éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd csökkentett nyomáson, n-propanollal /60 ml/ forraljuk, melegen szűrjük és a szürletet szárazra párolva üveges nyers terméket kapunk. Metanolban /40 ml/ aktiv szénnel tisztítjuk, szűrjük és éterrel 1500 ml-re higitjuk. A folyadékot dekantáljuk a pelyhes üvegszerü csapadékról, amely további 1500 ml éter hozzáadása után félkristályos szerkezetűvé válik, majd szűrjük és éjszakán át levegőn állni hagyjuk. A megkeményedett üveges anyagot hideg metanollal /25 ml/ keverjük, leszűrjük az oldhatatlan nyerstermékről és szervetlen sókról /0,28 g, olvadáspont 190 C/ és a szűrléthez óvatosan étert /500 ml-ig/ adunk, úgyhogy két fázis képződik. Három napi állás után N-ciano-N'metil-N"- 2-[/4-metil-5-imidazolil/-metilszulfinil]-etil - guanidin /l,55 g/ válik ki fehér kristályok alakjában. /O.p.: 185-186 C / Elemi analizis AE alkotórészeket átszitáljuk, összekeverjük és kemény zselatin kapszulába töltjük. 5.példa Alkot őré szék Mennyiségek N-Ciano-N'metil-N"-2- £k-me~ til-5-iniidazolil/-metil-szulfinilj-etil-guanidin • 200 ml Laktóz 100 mg Az alkotórészeket átszitáljuk, elegyitjük és kemény zselatin kapszulába töltjük. 10 15 20 25 30 számított: talált: C 44,76; 44,57 C10 H l6 N 6 0S -r6! H 6,01; 6,08 3. példa N 31,32; S 11,95; 31,18 11,91. N-Ciano-N'-metil-N"-2- [/2-tia.zolil/-metilszulf inilj -etil-guanidin előállítása! Keverés közben natrium-metaperjodátot /220 mg, 1,03-mól/ adunk N-ciano-N'-metilN"-2-f/2-tiazolil/-metiltio]-etil-guanidin /255 mg, 1,0 mól/ vizzel /90 ml/ készült oldatához. 25 C-on 1 óráig, majd 5 C-on 17 óráig keverjük; rétegkromatográfia a reakció teljes végbemenetelét mutatja. Az oldatot csökkentett nyomáson, 60 C-on, n-propanollal azeotrópot képezve szárazva pároljuk. A maradékot izopropanollal /20 ml/ 3 percig forraljuk, melegen leszűrjük a 205 mg szervetlen sóról /100$/; csökkentett nyomáson szárazra párolva üveges anyag képződik, melyet éterrel 4 napig folyamatosan keverve nyers terméket kapunk /273 mg, 100$/. Olva- ' dáspont 110 C /csak lágyulás/. Tisztitás céljából feloldjuk acetonitrilben /15 ml/ és a szűrt meleg oldatot éterrel 220 ml-re higitjuk. 17 óra állás után a csapadék kikristályosodik. Szűrés és éteres mosás után N-ciano-N'-metil-N"-2-[/2-tiazolil/~me til-szulf iniij-etil-guanidint /225 mg/ kapunk. Olvadáspont 112-113 C. Elemi számított: talált: Alkotórészek nalizis C 39,83 39,62 CjHyN 0S2 -re.: H 4,83 N 25,81; 5,03 25,64. 4. példa /5—Metil-imidazol-4-il/—metil--2-/N'-metil-tioureido/-etilszulfoxid Szacharóz Keményítő Talkum Sztearinsav Mennyi s égek 150 mg 75 mg 25 mg 5 mg 2 mg 35 40 45 50 55 60 R R 2 -, azzal SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az I általános képletü szulfoxidok előállítására - mely képletben Het imidazolil- vagy tiazolil-csoport, mely előnyösen alkilcsoporttal van helyettesítve, kis szénatomszámu alkilcsoport, kénatom, vagy =NR általános képletü csoport, ahol jelentése cianocsoport, jellemezve , hogy a/ olyan I általános képletü vegyületek előállítására, amelyekben E jelentése kénatom, Het és R-j pedig a tárgyi körben megadott jelentésű, valamely II általános képletü vegyületet, vagy saját, ahol Het jelentése a fenti, oxidáló szerrel kezelünk,majd a kapott III általános képletü vegyületet, ahol Hot a már megadott jelentésű, valamely R -N=C-S általános képletü izotiocianáttal, ahol H a fenti jelentésű reagáltatjuk, vagy b/ valamely IX általános képletü vegyületet, ahol Het, E és R. jelentése a tárgyi körben megadott, oxidálószerrel kezelünk. /Elsőbbsége: 1974. február 7./ 2. Az 1. igénypont a/ változata szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletü vegyületet, ahol Het jelentése megegyezik az 1. igénypontban megadottakkal, oxidálószerrel kezelünk, majd a kapott III általános képletü vegyületet, ahol Het jelentése a fenti, valamely R -N=C=S általános képletü izotiocianáttal, ahol R.. az 1. igénypontban megadott jelentésű, reagáltatunk. /Elsőbbsége: 1973. február 8./ 3. Az 1. igénypont a/ változata szerinti eljárás foganatositási módja /5-metil-imidazol-4-il/-metil-2-/N'-metil-tloureido/-etil-szulfoxid előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulóanyagként 2 /5-metll-imidazol-4-il/-metil -tioetil-amin-dihidrokloridot alkalmazunk. /Elsőbbsége: 1974. február 7./ 4. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, /5—metil-imidazol-4-il/-metil-2-/N'-metil-tioureiod/-etil-szulfoxid előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulóanyágként 2- [/5-met il-inidazol-4-il/-metij}-tioetilamin-dihidrokloridot alkalmazunk. /Elsőbbsége: 1973. február 8./ 5. Az 1, igénypont b/ változata szerinti eljárás foganatosítás! módja N-cianó-N'-metil-N"- 2- /4-metil-5-imidazolil/-metil-szulfinil —etil —guanidin előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulóanyagként N-ciano-N'-metil-N"-2-/4-metil-5-imidazolil/-metiltio-etil/-guanidint alkalmazunk. /Elsőbbsége: 1974. február 7./ 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése hisztamin H-2 receptor gátló hatású gyógyászati készítmények e3.őállitására, azzal jellemezve, hogy valamely I általános képletü vegyületet - ahol Het, R. és E, Rg jelentése megegyezik az 1. igénypontban megadottakkal - gyógyszerészetileg megfelelő higitó- vagy vivőanyaggal keverjük össze. /Elsőbbsége: 1974. február 7./ 2 lap képletrajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 760418, OTH, Budapest
