168558. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfoxidok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. II. 7. (SI-1377) Elsőbbsége: Nagy-Britannia, 1973. II. 8. (6153/73) Közzététel napja: 1975. XII. 29. Megjelent: 1977. VII. 15. 168558 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 233/64 C 07 D 277/26 F»tUiáió4k): White George Raymond, kutató vegyész, Harpenden, Hertfordshire, Nagy-Britannia Tulajdonos: Smith Kline and French Laboratories Ltd., Welwyn Garden City, Hertfordshire, Nagy-Britannia Eljárás szulfoxidok előállítására A találmány tárgya eljárás szulfoxidok és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerészeti készitmények előállítására. A hisztamin H-2 receptor antagonisták Black és munkatársai szerint /Nature 1972, 236, 385/ olyan vegyületek, amelyek a hisztamin azon hatásait gátolják, melyeket a szokásosan "antihisztaminok"-nak nevezett mepiraminok nem gátolnak és amelyek hisztamin H-l receptor antagonistákként jelölhetők meg. Az 1 338 169 számú nagy-britanniai szabadalmunk leirása egyebek között tioétervegyületeket ir le mint hasznos hisztamin H-2 receptor antagonistákat és e találmány ezen vegyületek szulfoxidjaira vonatkozik. A találmány szerint I általános képletü szulfoxidokat állitunk elő, ahol Het imidazolll- vagy tiazolil-csoport, mely előnyösen alkilcsoporttal van helyettesítve, R, kisszénatomszámu alkilcsoport, E kénatom, vagy = NR2 általános képletü csoport , ahol Rp jelentése cianocsoport. A találmány szerint előállított vegyületek közül különösen fontosak: /5-metil-4-imidazolil/ -metil-2-/N'-metil-tioureido/-etil-szulfoxid és N-ciano-N'-metil-N"-2- /íl-metil-5-imidazolil/-metil-szulfinil -etil-guanidin. A találmány szerinti vegyületek II általános képletü aminokból állithatók elő - ahol Het megegyezik az I általános képletnél megadott jelentéssel - oxidálószerrel, igy perbenzoesavval vagy perecetsawal, vagy előnyösen perjodáttal, például nátrium-perjodáttal való kezelés utján. Ilyen módon III általános képletü vegyületet kapunk - ahol Het az I általános képletnél megoldottakkal azonos jelentésű -, melyet izolálhatunk vagy izolálás nélkül tovább reagáltathatunk alkalmas reagenssel az I általános képletü vegyület előállítása céljából. Olyan I általános képletü vegyületeket, melyekben R kisszénatomszámu alkilcsoport és É kénatom, Valamely III általános képletü aminból állithatunk elő R -N=C-S általános képletü izo-5 tiocian által reagáltatva, alkalmas oldószerben, mint kloroform, etanol, izopropanol, aoetonitril vagy viz. A II általános képletü aminők az 1 338 169 számú nagy-britanniai szabadalmunk leírásában ismertetett eljárással állíthatók elő, VII álta-10 lános képletü vegyületből kiindulva, ahol Het jelentése azonos az I általános képletnél megadott jelentéssel és Q hidroxilcsoportot, halogénatomot vagy metoxiosoportot jelent. Ezen eljárás első lépésében a VII általános képletü vegyületet VIII képletü amino-merkaptánnal rea-15 gáltatjuk. Ha Q halogénatom, a reakciót erősen bázikus közegben hajtjuk végre, például nátriumetoxid vagy nátrium-hidroxid jelenlétében; Mivel a VII általános képletü vegyület primer amin, szükséges lehet az amiiiocsoport megvédése például ftálimidocsoporttal, mely azután hidrolízis vagy hidrazinos elbontás utján eltávolítható. Ha Q hidroxilcsoport vagy halogénatom, a reakciót savas közegben hajtjuk végre, például hidrogén-halogonid, mint 48 í-os hidrogén-bromid, vagy hidrogén-halogenid és jégecet jelenlétében. Ha Q metoxicsoport, a reakciót ugyancsak '18 í-os hidrogén-bromid jelenlétében hajtjuk végre, r- . 20 25 30 35 Szulfoxidvegyületeket - különösen ha N-cianocsoportot tartalmaznak - ugy is előállíthatunk, hogy- a megfelelő IX általános képletü tioétorvogyületet - ahol Het és R.. jelentése'azonos az I általános képlet szubsztituenseinek jelentésével és E N-cianocsoport - oxidálószerrel, "mint porbenzoesawal vagy perecet savval, előnyösön perjodáttal, például nátrium-perjodáttal kezeljük. A reakciót alkalmas oldószerben, például vizben hajtjuk végre. 168558
