168548. lajstromszámú szabadalom • Eljárás omega-(m-benzoil-fenil)- alkánkarbonsavak és -alkénkarbonsavak előállítására
17 168548 18 1. táblázat Gyulladásgátló hatás Vegyület (példa sz.) Adjuváns-arthritis ED40 mg/kg i Karragenin ödéma ED40 mg/kg Fáidalomcsillapító hatás ED so mg/kg Fekélykeltő mellékhatás ED-1 mg/kg 1 >20 >100 17 >500 2 <10 27 3 >500 3 2,5 14 7 >500 5 1,5 9 2 >500 6 <10 60 3 >500 7 >20 >200 8 >500 8 3 13 10 400 9 1,5 100 15 >500 10 1,5 >100 10 >500 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű co-(m-benzoil-fenil)-alkénkarbonsavak és -alkánkarbonsavak, továbbá rövidszénláncú alkilésztereik előállítására -ahol Z jelentése-(CH2 ) n - vagy -CH=CH-(CH2 ) n _ 2 - általános képletű szénhidrogén-lánc, amelyben n értéke 4 és 13 közötti egész szám, és a kettős kötés az alkenilén-lánc tetszés szerinti két szénatomja között helyezkedhet el X; jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport, és X3 jelentése halogénatom —, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet -ahol Xi és X3 jelentése a fenti és m 0 és 11 közötti egész számot jelent - Wittig-reakcióban valamely (III) általános képletű vegyülettel kondenzálunk - ahol R.! 1-4 szénatomos alkil-csoportot jelent és p jelentése 0 és 11 közötti egész szám, azonban m és p összege mindig azonos (n-2)-vel -5 és a kapott (IX) általános képletű vegyületet -ahol Xi, X3, m, p és R t jelentése a fentielkülönítjük, vagy - amennyiben Z helyén telített szénhidrogén-láncot tartalmazó végterméket kívánunk előállítani- katalitikusan hidrogénezzük, 10 vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol Xj és X3 jelentése a fenti és Z -CH2 -CH=CH-CH 2 - vagy -(CH 2 ) 4 - csoportot jelent, valamely (VI) általános képletű 15 vegyületet -ahol Xj és X3 jelentése a fenti- egy alkálifém-cianiddal reagáltatunk, a kapott (VII) általános képletű vegyület - ahol Xj, és X3 jelentése a fenti - nitril-csoportját elhidrolizáljuk, és kívánt esetben az így kapott termék Z oldal-20 láncát katalitikus ludrogénezéssel telítjük, vagy c) "olyan (I) általános képletű vegyületek, illetve rövidszénláncú alkilésztereik előállítása esetén, ahol Xi és X3 jelentése a fenti és Z -CH2 -CH=CH-CH 2 -CH 2 - vagy -(CH 2 ) 5 - cso-25 portot jelent, valamely (VI) általános képletű vegyületet -ahol Xj és X3 jelentése a fentivízmentes tetrahidrofuránban, rézjodid és lítium-diizopropilamid jelenlétében valamely (VIII) általános képletű ecetsavészterrel reagáltatunk - ahol 30 R' 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkil-csoportot jelent-, majd, amennyiben Z helyén telített szénhidrogén-láncot tartalmazó végterméket kívánunk előállítani, a kapott (X) általános képletű vegyületet - ahol Xt, X 3 és R' 35 jelentése a fenti - katalitikusan hidrogénezzük, és kívánt esetben az (I) általános képletű vegyületek észtereit a szabad savakká, illetve a szabad savakat a megfelelő rövidszénláncü alkilészterekké alakítjuk. 40 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése elsősorban fájdalomcsillapító és gyulladásgátló hatással rendelkező gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) 45 általános képletű vegyületet -ahol Xi, X3 és Z jelentése az 1. igénypontban megadott - vagy rövidszénláncú alkilészterét gyógyszerészeti hígító-, hordozó- és/vagy segédanyagok felhasználásával önmagában ismert módon gyógyászati készít-50 mennyé alakítjuk. 2 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 764222 - Zrínyi Nyomda 9
