168541. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-oxo-4H-pirido (1,2a) pirimidin származékok előállítására
9 168541 10 -oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidint kapunk. Izopropanolból történő átkristályosítás után az olvadáspont 220-221 C°-ra emelkedik, Színe sárga. A 2a. és 2b. szerint készített termék (mint hidroklorid) olvadáspont depressziót nem ad. 3a. példa 21,6 g (0,1 mól) etoximetilén-malonsav-dietilészter és ll,0g (0,1 mól) 2-amino-3-hidroxi-piridin elegyét 10 percen át 110-120 C°-on keverjük. Lehűtés után 40 ml 96%-os etanollal hígítjuk az elegyet. A kiváló kristályokat hűtés után szűrjük, etanollal mossuk. 22,5 g 2-(3-hidroxi-2-piridil-amino-metilén)-malonsav-dietilésztert kapunk. Olvadáspont 181-182 C° (50%-os etanolból). Elemzési eredmény a Ci3Hi6 N 2 0 5 képlet alapján: számított: C =55,71%, H=5,75%, N = 10,00%, talált: C = 56,02%, H = 5,63%, N =9,89%. 3b. példa 16,8 g (0,06 mól) 2-(3-hidroxi-2-piridil-amino-metilén)-malonsav-dietiíészter, 50,5 g (30 ml, 0,33 mól) foszforoxiklorid és 4,2 g polifoszforsav elegyét 4 órán át vízfürdőn melegítjük. A kezdetben intenzív gázfejlődés fokozatosan megszűnik. A besűrűsödött reakcióelegyet 90 ml etanollal bontjuk meg. Egy éjszakán át jégszekrényben kristályosodni hagyjuk az elegyet. A kiváló kristályokat szűrjük, kevés etanollal mossuk. 15,9 g 3-etoxikarbonil-9-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-hidrokloridot kapunk. A bomláspont kloroformos szuszpendálás után 248 C°. A bázis olvadáspontja: 180-181 C° (96%-os etanolból). Elemzési eredmény a CuH^^C^ képlet alapján: számított: C =56,41%, H =4,30%, N= 11,96%, tálát: C = 56,63%, H = 3,90%, N = 12,06%. 4. példa 6,5 g (0,05 mól) acetecetészter, 5,5 g (0,05 mól) 2-amino-3-hidroxi-piridin, 30,6 g (18,5 ml, 0,2 mól) foszforoxiklorid és 3,5 g polifoszforsav elegyét 5 óra 30 percen át melegítjük vízfürdőn. A kezdetben intenzív gázfejlődés fokozatosan megszűnik. A sűrű, sötétvörös elegyet 50 ml etanollal megbontjuk. Egy éjszakán át jégszekrényben kristályosodni hagyjuk az elegyet. A kiváló kristályokat szűrjük, kevés etanollal mossuk. 10,3 g 9-hidroxi-2-metil-4--öxo-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-hidrokloridot kapunk. Az olvadáspont kloroformos szuszpendálás után 265-268 C°. A bázis olvadáspontja 146-147 C° (izopropanolból). Elemzési eredmény a Cg HsN 2 0 2 képlet alapján: számított: C =61,36%, H =4,58%, N = 15,90%, 5 talált: C =61,37%, H =4,41%, N = 16,05%. 5a. példa 10 1,1 g (0,01 mól) 2-amino-3-hidroxi-piridin és 1,69 g (0,01 mól) etoximetilén-ciánecetsav-etilészter elegyét 20 ml etanolban melegítjük 7 órán át. A lehűtés után a reakcióelegyből kiváló kristályokat 15 szűrjük, etanollal mossuk. 1,8 g (77%) 205—214 C°-on olvadó terméket kapunk, amelyet etanolból kétszer egymás után átkristályosítunk. 226-227 C°-on olvadó 2-[(3-hidroxi-2-piridil)-amino-metilén]-ciánecetsav-etilésztert kapunk. 20 Elemzési eredmény a CnHnNaOa képlet alapján: számított: C = 56,65%, H = 4,75%, 25 N = 18,02%, talált: C =56,80%, H =4,37%, N= 18,15%. 30 5b. példa 23,3 g (0,1 mól) 2-[(3-hidroxi-2-piridil)-amino-metilénj-ciánecetsav-etilésztert 200 ml 250 C°-ra melegített difiibe (difenil és difeniloxid eutektikus 35 elegye) szórunk és 30 percen át ezen a hőmérsékleten kevertetjük a reakcióelegyet. Szobahőmérsékletre történő hűtés után 400 ml benzinnel mossuk. 13,4 g (71%) 3-ciano-9-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidint kapunk, amely ecetsavból történő 40 átkristályosítás után 233-235 C°-on olvad. Elemzési eredmény a C9 H 5 N3 0 2 képlet alapján: számított: C =57,76%, H =2,69%, N = 22,45%, 45 talált: C = 57,25%, H = 2,70%, N = 22,50%. 6a. példa 50 1,1 g (0,01 mól) 2-amino-3-hidroxi-piridin és 1,86 g (0,01 mól) 2-etoximetilén-acetecetsav-etilésztert 20 ml klórbenzolban 16 órán át melegítjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük a reakcióelegyet. 55 A kiváló kristályokat szűrjük, etanollal mossuk. 10,9 g (87%) 2-t(3-hidroxi-2-piridil)-amino-metilén]-acetecetsav-etilésztert kapunk, amely 171-172 C-on olvad. Elemzési eredmény a Ci2 Hi 4 N 2 0 4 képlet alap-60 ján: számított: C = 57,69%, H = 5,64%, N =11,19%, talált: C =57,37%, H =5,51%, 65 N= 11,36%. 5
