168538. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 5,6-dihidro-(4H)-(T)-triazolo (4,3-a)-benzodiazepinek előállítására
7 168538 8 kivált 1. frakció 0,4 g 208-212 C6 olvadáspontú anyag volt. Az infravörös analízis alapján ez nem a várt só volt. Az anyalúghoz étert adtunk. Ebből az éteres oldatból 2. frakcióként 3,3 g 217-219 C° olvadáspontú fehér színű terméket kaptunk (az elméleti anyagmennyiség 4,2 g, a kitermelés tehát 78,8% volt). Etanol- izopropüéter 2:1 elegyéből végzett átkristályosítás után 222-224 C° olvadáspontú terméket kaptunk. Savszám; számított = 267, talált = 257. Az elemanalízis eredménye a következő volt: C% H% Cl% N% számított 48,83 3,86 33,92 13,40 talált 48,75 3,88 33,79 13,43 Magmágneses rezonancia-spektrum; oldószer: deuterált dimetilszulfoxid. Tapasztalati képlet: Ca i Hí 7 C1 4 N 4 Molekulasúly: 360,83 11,3 g (0,05 mól) 8-klór-3-metÜ- 2,3,4,5-tetrahidro-(lH)- 1,5-benzodiazepin-2-tiont 100 ml trimetü-5 -benzolban oldottunk, hozzáadtunk 11,3 g (1/16,5 mól) naftoil-2-hidrazidot. Az oldatot visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraltuk és egyidejűleg ledesztilláltuk a trimetil-benzol-víz azeotróp elegyét, majd a trimetil-benzolt magában. A desztilláció teljes 10 ideje 45 perc volt. A melegítés alatt erős Ha S-fejlődést tapasztaltunk. A szilárd maradékot vízben diszpergáltuk, lúggal, majd végül éterrel mostuk. 13,2 g 200-202 C olvadáspontú anyagot kaptunk (az elméleti anyagmennyiség 18 g, a kitermelés tehát 15 73,3% volt). Aktív szén jelenlétében etanolból végzett átkristályosítás után 205—206 C° olvadáspontú, higroszkópos, fehér színű terméket kaptunk. Elemanalízis eredménye: 1,3-1,5 milliomodrész (d) 3,34 (m) 7 (d) 7,6-7,9 (qs) 11,7 00 melyeket átfed a Da O. DLS o (egér, p.o>>3200 mg/kg ecetsav teszt.: ADS o = 40 mg/kg 8. páda 9-klór- 5,6-diMdro4-metil-l-(o-metoxifenil)- (4H) -(s)-triazolo[4,3-a] (1,5)benzodiazepin (XI) előállítása Tapasztalati képlet: d gH, 7 C1N 4 0 Molekulasúly: 340,80 A 6. kiviteli példában leírt módon jártunk el, azzal a különbséggel, hogy 11,3 g (0,05 mól) 8-klór-3-metü-2,3,4,5-tetrahidro-(lH)- 1,5-benzodiazepin-2-tionból és 10 g (0,06 mól) 2-metoxi-benzoilhidrazidból indultunk ki. A nyersterméket a 6. kiviteli példában leírt módon kezeltük, azzal a különbséggel, hogy a hexános mosás helyett benzolos mosást végeztünk (a kiindulási anyagként használt hidrazid jól oldódik benzolban). 15,4 g 222-224 C° olvadáspontú vajszínű terméket kaptunk (az elméleti anyagmennyiség 17 g, a kitermelés tehát 78,8%). 230 ml izopropanolból végzett átkristályosítás után 226-227 C° olvadáspontú fehér kristályokat kaptunk. Az elemanalízis eredménye az alábbi volt: a° 3H 20 C% H% Cl% N% b° + c° 3H számított 69,90 4,75 9,83 15,53 d° 1 aromás H talált 69,67 5,12 9,63 15,60 e° 6 aromás H f° + g° 3H DLS o (egér; p.o.) = 3200 mg/kg f° + g° 3H 25 Ecetsav teszt, AD5 0 = 67 mg/kg C% H% Cl% N% számított 63,43 5,03 10,41 16,44 talált 63,24 5,33 10,46 16,46 DLS o (egér, p.o.)= >3200 mg/kg ecetsavas teszt, ADS 0 = 24 mg/kg 9. páda 30 35 40 45 10. példa 9-klór- 5,6-dihidro-4-metil-l<2'-tienil) <4H)<s)triazoto[4,3-a] (1,5) benzodiazepin (XIII) előállítása Tapasztalati képlet: Ci 5 Hj 3 C1N 4 S Molekulasúly: 316,79 A 9. kiviteli példában leírt módon jártunk el, azzal a különbséggel, hogy 7,6 g (0,033 mól) 8-klór-3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-(lH)- 1,5-benzodiazepin-2-tionból és 5,7 g (0,041 mól) N1 <2'-tenoil)- hidrazidból indultunk ki. 7,7 g ,197-199 C° olvadáspontú, szürke színű terméket kaptunk. 200 ml etilacetátból, aktívszén jelenlétében végzett átkristályosítás után 5,3 g 201-202 C° olvadáspontú, fehér színű, higroszkópos, kristályos terméket izoláltunk (az elméleti anyagmennyiség 10,5 g, a kitermelés tehát 50,4% volt). Az elemanalízis eredménye az alábbi volt: 9-klór- 5,6-dihidro-l- (2'-naftü)- 4-metü<4H)-(s)triazolo [4,3-a] (1,5) benzodiazepin (XII) előállítá-50 55 60 65 sa C% H% Cl% N% S% számított 56,86 4,14 11,19 17,69 10,12 talált 56,89 4,30 10,98 17,84 10,04. Ecetsavas teszt, AD5 0 = 93 mg/kg 11. példa 9-klór- 5,6-dihidro4-metil- l-(2'-furil)-(4H)-s-triazolo[4,3-a] (1,5) benzodiazepin (XIV) előállítása Tapasztalati képlet: Cx 5 Hi 3 C1N 4 0 Molekulasúly: 300,73 A 10. kiviteli példában leirt módon jártunk el, azzal a különbséggel, hogy 5,1 g (0,04 mól) 2-furoilhidrazidból indultunk ki. 6,3 g 192-194 C olvadáspontú terméket kaptunk (az elméleti anyagmennyiség 4
