168530. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,7-vagy 6,7- diszubsztituált illetőleg 3,5,7-vagy 3,6,7-triszubsztituált pirazolo (1,5-a) pirimidinek előállítására
17 16853° 18 riumszulfáttal szárítjuk és bázisos alumíniumoxidon kromatografáljuk. 500 ml kloroformmal eluálunk; az eluátumot bepároljuk és így 2,7 g vörös színű kristályos terméket (az elméleti hozam 64%-a) kapunk, amely bomlás közben 133-135°-on olvad. 5 16. példa 3- Acetamido-5,7-dimetil-pirazolo [1,5-a] pirimidin (24) előállítása 10 2,6 g (16 millimól) 3-amino-5,7- dimetil-pirazolo [l,5-a]pirimidin (amelyet a 15. példában leírt módon állítottunk elő) 50 ml ecetsavanhidriddel készített oldatát 10 percig melegítjük vízfürdőn, majd szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni. A kivált kristályos ter- 15 méket szűréssel elkülönítjük és vízzel mossuk, majd megszárítjuk. Vízből történő átkristályosítás után 2,6 g analítikailag tiszta terméket (az elméleti hozam 80%-a) kapunk, amely 175-176°-on olvad. Elemzés: (Ci0 Hi 2 N 4 O) C, H, N az elméletivel 20 megegyező. 17. példa £0 3-Bróm-5,7-dietil-pirazolo[l,5-a] pirimidin (25) előállítása. Ezt a vegyületet a megfelelő díalkfl-vegyület 1,75 g (0,01 mól) mennyiségének 2,2 g N-bróm-szukcinimid- 30 del kloroformban lefolytatott brómozása útján állítjuk elő. A kapott nyers terméket bázisos alumíniumoxidon kromatografáljuk; 200 ml kloroformmal eluálva 2,0 g terméket (az elméleti hozam 79%-a) kapunk fehér, 64-65°-on olvadó tűkristályok alakja- 35 ban. Elemzési adatok a Ci0H 12 N 3 Br (Ms. 254) képlet alapján: számított C: 47,24%, H: 4,72%, N: 16,53%; talált C: 47,10%, H: 4,63%, N: 16,71%. 40 Magmágneses rezonancia-színkép (CDCl3-ban): triple« 1,35 6 és 1,43 6 (C5 és C 7 etilcsoport), kvadruplett 2,98 6 és 3,10 5 (C5 és C 7 etilcsoport), szingulett 6,635 (C6 H) és 8,08 6 (C 2 H), 3:3:2:2:1:1 arányban. 45 A 6,63 és 8,08 5-értékeknél mutatkozó szingulettek esetében kapcsolódás nem volt megfigyelhető. 18. példa 50 3 -Bróm- 5,7-di-n-propfl-pkazolo[l,5-a]pirimidin (26) előállítása. Ezt a vegyületet 4,06 (0,02 mól) 5,7-di-n-propÜ-vegyület 4,7 g N-bróm-szukcinimiddel 100 ml kloro- 55 formban lefolytatott brómozása útján állítjuk elő. 3,5 g fehér tűkristáy-alakú terméket (az elméleti hozam 62%-a) kapunk, amely bázisos alumíniumoxidon történő kromatografálás, 500 ml kloroformmal való eluálás és petroléterből történő átkristályosítás után 60 66—67°-on olvad. Bemzési adatok a Ci2Hi 6 N 3 Br (Ms. 282) képlet alapján: számított C: 51,06%, H: 5,67%, N: 14,89%; tálát C: 50,85%, H: 5,92%, N: 15,11%. 65 Magmágneses rezonancia-színkép (CDG3 -ben): a propäcsoportok átlapoló multiplettek dákjában jelennek meg 1,2, 1,8 és 3,0 S-értékeknél; szingulettek 6,60(C6 H), 8,08 (C H)„ 6:4:4:1:1 arányban. 19. példa 5-Metfl- (etü-)-7-etil- (metil-) -pirazolo[l,5-a]-pirimidin (27a és 28a) előállítása Ezt a vegyületet az előzőkben leírt módszerrel állítjuk elő 8,3 g 3-amino-pirazol és 11,4 ghexán-2,4-dion felhasználásával, etanolban, katalitikus mennyiségű piperidin hozzáadásával lefolytatott reakció útján. A termélcet színtelen olaj alakjában különítjük el és bázisos alumíniumoxidon kromatografáljuk, majd 600 ml benzollal eluálunk. 14,0 g olajszerű terméket (az elméleti hozam 82%-a) kapunk, amely 0,1 mm Hg-oszlop nyomáson 173—177 -on forr. Tömegspektrum: M = 161. Elemzési adatok a C9H! t N 3 (Ms. 161) képlet alapján: számított C: 67,08%, H: 6,83%, N: 26,08%; talált C: 66,88%, H: 6,94%, N: 26,22%. A magmágneses rezonancia-színkép (CDCl3 -ban) két izomer jelenlétét mutatja: 5-etil-7-metil- és 5-metil-7-ctil- izomerek, amelyek közül az utóbbi van nagyobb mennyiségben (65, 35%) jelen. 6-értékek:m, 1,4 (két triplett az 5-etil- és 7-etilcsoportból), m, 3,1 (két kvadruplett az 5-etil- és 7-etilcsoportból), s, 2,56 (C5-CH3), s, 2,73 (C7 -CH 3 ), s, 6,58 (C 6 H), kapcsolt s, 6,60 (C3 H) és kapcsolt s, 8,11 (C a H); J 2 3 = 1,9 ciklus/mp. 20. példa 5-Metfl- (n-propil-) -7-n-propil-(metil-)-pirazolo [1,5-a]pirimidin (27b és 28b) előállítása Ezt a vegyületet az előzőkben leírt módon alítjuk elő 8,2 g (0,064 mól) heptán-2,4-dionból. A termékben a két izomer közül az 5-metil-7-n-propil-izomer van nagyobb mennyiségben. 15 g izomer-elegyet (az elméleti hozam 86%-a) kapunk félszilárd színtelen termék alakjában, amely 0,1 mm Hg-oszlop nyomáson 165-169°C-on forr; op.: 40-45°C. Tömegspektrum: M+ = 175. Elemzési adatok a C10H 13 N 3 (Ms. 175) képlet alapján: számított C: 68,54%, H: 7,48%, N: 23,98%; talált C: 68,31%, H: 7,56%, N: 23,79%. Magmágneses rezonancia-színkép (CDCl3 )-ban) .őértékek: m, 1,2 (C5 , C 7 propilcsoport), m, 1,8 (C s , C7 propilcsoport), m, 3,0 (C s , C 7 poropilcsoport), s, 2,58 (CS -CH 3 ) és s, 2,72 (C 7 -CH 3 ), s, 6,58 (C 6 H) és kapcsolt s, 6,63 (C3 H) kapcsolt s-sel, 8,10 (C 2 H); h 53 =1,9 ciklus/mp. 21. példa 3-Bróm- 5-metil-7-etil- pirazolof 1,5-a] pirimidin (29) előállítása Ezt a vegyületet a megfelelő dialkil-vegyület izomer-elegyének 2,6 g (0,063 mól) mennyiségéből állítjuk elő, 3,0 g N-bróm-szukcinimiddel 60 ml kloroformban lefolytatott brómozás útján. Bázisos áumíniumoxidon kromatografáljuk a nyers terméket és 300 írd kloroformmal eluálunk. így 2,5 g mennyiségben (az elméleti hozam 64%-a) kapjuk a tiszta 5-metil-7-etil-
