168530. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,7-vagy 6,7- diszubsztituált illetőleg 3,5,7-vagy 3,6,7-triszubsztituált pirazolo (1,5-a) pirimidinek előállítására
13 168530 14 788 (1956) szerint állítottunk elő - 0,60 g (6 fi millimól) pentán-2,4-dion és 1,5 g piperidin elegyét 40 ml etanolban visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. 16 órai forralás után a reakcióelegyet lehűlni hagyjuk. A kikristályosodott terméket elkülönítjük és etanolból átkristályosítjuk. 0,90 g analitikai tisztaságú terméket (az elméleti hozam 83%-a) kapunk, amely 244-248 -on olvad bomlás közben. Infravörös színkép (KBr): 1665 cm-1 (CONH 2 ). Magmágneses rezonancia-színkép: (d6 -dimetilszulfoxidban) a szingulettek aránya 3:3:12:1; S-értékek: 2,62 (CH3 ), 2,75 (CH 3 ), 7,1 és 8,52 (gyűrűbeli protonok) és 7,50 (széles, amid-NH2 ). 5. páda 3-Etil- 5,7-dimetil-pirazolo [l,5-a]pirimidin (13) előállítása. 1,0 g (10 millimól) 3-amino4-etil-pirazol (1), 1,0 g (9 millimól) pentán-2,4-dion és 3 csepp piperidin 5 ml abszolút etán diai készített oldatát 12 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A kapott oldatot azután bepároljuk szárazra, és az olajszerű maradékot 50 g szilikagélt tartalmazó oszlopon történő kromatografálással tisztítjuk; oldószerként 30—60° forráspont-tartományú petroléter és kloroform 7:3 arányú elegyét (300 ml) alkalmazzuk. Az oldószert elpárologtatjuk; maradékként 1,3 g analitikai tisztaságú 3-etil-5,7-dimetil-pirazolo [1,5-a] pirimidint (5) kapunk (az elméleti hozam 82%-a), színtelen olajszerű termék alakjában. 6. páda 5,7-Dietil- pirazolo[ 1,5-a]pirimidin (14) előállítása Ezt a vegyületet 6,5 g (0,05 mól) heptán-3,5-dionból állítjuk elő az előzőkben leírt eljárással; a kromatográfiailag tisztított terméket, amely petroléterből kristályosítva 43-44 C°-on olvadó fehér tűkristályokat képez, 6,3 g mennyiségben kapjuk, ami az elméleti hozam 72%-ának felel meg. Elemzési adatok a Ci0Hi 3 N 3 (Ms. 175) képlet alapján: számított C: 68,54%, H: 7,48%, N: 23,98%; tálát C: 68,52%, H: 7,58%, N: 24,25%. Magmágneses rezonancia-színkép (CDCl3 -ban): m, 1,4 5 (C5 etilcsoport és C 7 etilcsoport triplettek); m, 3,1 S (Cs etücsoport és C 7 etilcsoport kvartettek); s, 6,58 5 (C6 H); s, 6,6 6 (C 3 H); s, 8,1 6 (C 2 H); a két utóbbi proton kapcsolódik, J2 , 3 = 1,9 ciklus/mp. 7. páda 5,7-Di- n-propü-pirazolo[l,5-a]pirimidin (15) előállítása Ezt a vegyületet nonán-4,6- dionból (.15,6 g, 0,10 mól) állítjuk elő az előzőkben leírt eljárással; 17,0 g mennyiségben kapjuk a fenti vegyületet (az elméleti hozam 84%-a), halványsárga olajszerű termék alakjában (a megadott hozam a kromatográfiával tisztított termékre vonatkozik.) Elemzési adatok a Ci2H 17 N 3 (Ms. 203) képlet alapján: számított C: 70,93%, H: 8,25%, N: 20,68%; talált C: 71,16%, H: 8,25%, N: 20,85%. Fp.:155-158°/0,lmmHg. 5 8. páda 3-Bróm- 5,7-dimetil-pirazolo[l,5-a]pirimidin (16) 10 előállítása 2,0 g (13,6 millimól) 5,7-dimetil-pirazolo [1,5-a]pirimidin - előállítva Y. Makisumi, Chem. Pharm. Bull., Tokyo, 10, 612 (1962) szerint - 25 ml kloroformmal készített oldatához 2,42 g (13,6 müli-15 mól) N-bróm- szűkein imidet adunk. Az elegyet vízfürdőn 10 percig melegítjük, majd szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni. A kapott tiszta oldatot azután élénk keverés közben beleöntjük 50 ml 2 n káliumhidroxid-oldatba, amelyet előzőleg jéggel lehűtöt-20 tünk. A kloroformos réteget elkülönítjük, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és bázisos alumíniumoxidon kromatográfiaijuk. A 250 ml kloroformmal kapott eluátum bepárlása útján fehér szilárd terméket kapunk, amelyet 30-60° forráspont-tartományú pet-25 roléterből történő átkristályosítással tisztítunk tovább. Ily módon 1,7 g analítikailag tiszta terméket (az elméleti hozam 56%-a) kapunk, amely 115-116°-on olvad. Magmágneses rezonancia-színkép (CDCl3 -ban): 4 30 szingulett 3:3:1:1 arányban, 2,60 5 (-CH3 ), 2,72 5 (-CH3 ), 6,62 ő (H a 6-helyzetben), 8,10 6 (H a 2-helyzetben. A kiindulóanyag színképe az alábbi 6-értékeknél mutat csúcsokat: 2,56 (-CH3 C 7 -nél), 2,73 (-CH 3 35 Cs -nél), 6,58 (C6 H), 6,60 (C 3 H), 8,11 (C 2 H); a C 2 és C3 helyzetű protonok kapcsolódnak, J = 2,1 ciklus/mp. 9. páda 40 3-Klór- 5,7-dimetil-pirazolo [l,5-a]pirimidin (17) előállítása 5,7-dimetil- pirazolo[l,5-a]pirimidin (1,20 g 8,15 .,. millimól) N-klór-szukcinimiddel (1,33 g, 10,0 millimól) a 8. példában leírt módon történő reagáltatása útján 963 mg mennyiségben kapjuk az analitikai tisztaságú terméket (az elméleti hozam 65%-a), amely 89-90" -on olvad. 50 10. páda 3-Jód- 5,7-dimetil-pirazolo[l,5-a] pirimidin (18) 55 előállítása-5,0 g (25 millimól) jódklorid 50 ml kloroformmal készített oldatát keverés közben hozzáadjuk 2,96 g (20 millimól) 5,7-dimetil-pirazolo[ 1,5-a] pirimidín 50 ml kloroformmal készített oldatához. Az elegy né-60 hány percen felül felmelegszik, majd a cím szerinti vegyület hidroklorid-sója kezd kristáyos alakban kiválni a reakcióelegyből. A reakcióelegyet vízfürdőn még 2—3 pecig melegítjük a reakció teljes végbemenetelének biztosítása céljából, majd éjjelen áthűtőszek-65 rényben állni hagyjuk. A kivált sárga kristályos hidrokloridot szűréssle elkülönítjük, dietüéterrel mossuk és levegőn megszárítjuk. 4,4 g sárga színű szilárd 7
