168530. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,7-vagy 6,7- diszubsztituált illetőleg 3,5,7-vagy 3,6,7-triszubsztituált pirazolo (1,5-a) pirimidinek előállítására
33 168530 34 57. példa 3-Etil- 6-etoxi-7-hidroxi-pirazolo [l,5-a]pirimidin (81) előállítása 0,112 mól a-etoxi-a-formü- ecetsav-etilészter és 12,0 g (0,108 mól) 3-amino4-etil-pirazol (5) elegyét szobahőmérsékleten 10 percig keverjük, majd a reakdóelegyet 100 ml jégecettel hígítjuk. A kapott elegyet keverés közben 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával majd szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni. Ezután az elegyet beleöntjük 200 ml etilacetátba és a kivált terméket szűréssel elkülönítjük, majd vizes etán ólból átkristályosítjuk. így 13,2 g analítikailag tiszta (81) vegyületet kapunk, amely 261-263°-on olvad. 58. példa 3-Etil- 6-etoxi-7-klór-pirazolo[l,5-a]pirimidin (82) előállítása 50 millimól 3-etil-6-etoxi- 7-hidroxi-pirazolo [1,5-a]pirimidin (81) és 10 ml N^-dimetü-anÜin 100 ml foszforoxikloriddal készített szuszpenzióját 1 óra hosszat forraljuk keverés közben, visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióidő befejeztével a foszforoxiklorid feleslegét vákuumban elpárologtatjuk, a reakcióelegy vízfürdőn történő melegítése útján. A maradékként kapott szirupot élénk keverés közben, lassan ráöntjük 200 g zúzott jégre. Az így kapott oldatot azután 3x150 ml abszolút éterrel extraháljuk, az éteres kivonatokat egyesítjük, 3x100 ml vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd 100 ml vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékként kapott nyers klórszármazékot n-heptánból történő átkristályosítással, majd 0,1 mm Hg-oszlop nyomáson, 120—140° hőmérsékleten lefolytatott vákuum-szublimálással tisztítjuk, így 9,11 g analítikailag tiszta (82) vegyületet (az elméleti hozam 81%-a) kapunk, amely 60-61°-on olvad. 59. példa 45 3-Etil-6-etoxi- 7-etiltio-pirazolo [ 1,5-a]pirimidin (83) előállítása cn 0,165 g (0,0072 g-atom) fém-nátrium 15 ml vízmentes metanollal készített oldatához 0,5 g (8,06 millimól) etántiolt adunk. A kapott oldatot szobahőmérsékleten 20 percig keverjük, majd hozzáadunk 1,48 g (6,6 millimól) 3-etü-6-etoxi- 7-klór-pirazolo" 55 [l,5-a]pirimidint (82). Az oldatot szobahőmérsékleten tovább keverjük, majd vákuumban, 25 C°-on szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot 3x10 ml 60-90° forráspont tartományú petroléterrel való forralás úitán extrahá^uk, a kivonatokat egyesítjük és 6 Q bepárofjuk. Maradékként nyers 3-etil-6-etoxi-7-etiltiopirazolo [l,5-a]pirimidint (83) kapunk. Ezt a terméket 100 g szilikagéllel töltött oszlopon való kromatografálással tisztítjuk: 60—90° forráspont-tartományú petroléter és etilacetát 9:1 arányú elegyének 300 55 midével eluálunk és az eluátumból 66%-os termelési hányaddal kapjuk az analítikailag tiszta (83) vegyületet olajszerű termék alakjában. 60. példa 3-Etil-6-etoxi- 7-n-propüamino- pirazolo[l,5-a]pirimidin (84) előállítása 675 mg (3 millimól) 3-etü-6-etoxi- 7-klór- pirazolo-0 [l,5-a]pirimidin (82) és 0,35 g (6 millimól) n-propüamin 20 ml abszolút etanollal készített oldatát szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük. A reakcióidő befejeztével az oldatot szárazra pároljuk és a maradékot 30 ml vízzel eldörzsöljük. A nem oldódó ° maradékot vizes etanolból átkristályosítjuk; így 503 mg (65%) analitikai tisztaságú terméket kapunk, ' amely 56—5 8°-on olvad. ^ 61. példa 3-Etil- 6-etoxi-7-n-propoxi-pirazolo[l,5-a] pirimidin- (85) előállítása 25 0,165 g 0,0072 g-atom) fém-nátriumot 40 ml n-propanolban oldunk, az így kapott nátrium-n-propaxid-oldatot szobahőmérsékleten keverjük és eközben 1/8 g (6,6 millimól) 3-etil-6-etoxi-7-klór-pirazolo 30 [1,5-a] pirimidint (82) adunk hozzá. A kapott oldatot szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd vákuumban, ugyancsak szobahőmérsékleten szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot 3x15 ml 60—90° forráspont-tartományú petroléterrel történő forralás 35 útján extraháljuk, apetroléteres kivonatokat egyesítjük és szárazra pároljuk. Az így kapott nyers (85) vegyületet 100 g szilikagéllel töltött oszlopon történő kromatografálással tisztítjuk; 60-90° forráspont-tartományú petroléter és etüacetát 8:2 arányú elegyének 300 mijével eluálunk. Az eluátumból 78%-os hozammal kapjuk az analitikai tisztaságú 3-etil-6-etoxi-7-n-propoxi-pirazolo [l,5-a]pirimidint, amely 24-25°-on olvad. 62. példa 3-Etil- 6-etoxi-7-karboxiamino-pirazolo [l,5-a]pirimidin (86) és 3-etil-6-etoxi- 7-karboximétflaminö-pirazolo- [1,5-a] pirimidin (87) — más elnevezéssel: N-(3-etil- 6-etoxi-pirazolo [1,5-a] pirimidin-7-ü)-glicin illetőleg N-(3-etil- 6-etoxi-pirazolo[ 1,5-a] pirimidin-7-il)-j3- alanin - előállítása 9,3 millimól glicin illetőleg alanin és 4,9 millimól nátriumkarbonát, valamint 3-etil- 6-etoxi-7-klór- pirazolo[l,5-a] pirimidin (87) 50 ml vízzel készített oldatát keverés közben 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióidő befejeztével a kapott oldatot lehűtjük és hangyasawal megsavanyítjuk. A kivált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és vizes etanolból átkristályosítjuk, így analitikai tisztaságban kapjuk az alábbi táblázatban megadott (Villa) általános képletű vegyületeket (86, 87). 17
