168530. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,7-vagy 6,7- diszubsztituált illetőleg 3,5,7-vagy 3,6,7-triszubsztituált pirazolo (1,5-a) pirimidinek előállítására
29 168*30 30 csak 35°-on csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot vízzel mossuk és vizes etanolból átkristáyosítjuk. így 48%-os hozammal kapjuk az analitikai tisztaságú (60) vegyületet, amely 127-129°-on olvad. 48. példa 7-Helyettesített- amino-6-etoxikarbonil- pirazolo [1,5-a ]pirimidinek (61-64,66) előálítása 4,0 g (17,5 millimól) 6-etoxikarbonil-7-klór-pira-Sorszám R2 Hozam % 61. -NH-CH2 -CH 3 98 62. -NH-CH2 -CH 2 -CH 3 71 63. -N(C2 H 5 ) 2 63 64. -NH-CH2 -CH 2 OH 84 66. -NH-N(CH3 ) 2 87 49. példa 6-Etoxikarbonil- 7-karboxiamino-pirazolo [1,5-a] pirimidin - más elnevezéssel: N<6-etoxikarbonil-pirazolo[ 1,5-a] -pirimidin-7-il)-glicin (65) - előállítása 2 25 g (10 millimól) 6-etoxikarbonil-7-klór- pirazolo[ 1,5-a]pirimidin (58), 1,5 g (20 millimól) glicin és 1,06 g (10 millimól) nátriumkarbonát elegyét 50 ml vízben, keverés közben 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióidő befejeztével az oldatot lehűtjük és hangyasawal megsavanyítjuk. A kivált nyers terméket szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és tisztítás céljából dimetilformamid és víz elegyéből átkristályosítjuk. így 76%-os hozammal kapjuk az analitikai tisztaságú (65) vegyületet, amely 279-281°-on olvad bomlás közben. 50. példa 6-Etoxikarbonil- 7-merkapto-pirazolo [l,5-a]pirimidin (67) előállítása 5 50 g (20 millimól) 6-etoxikarbonil-7- klór-pirazolo[l,5-a] pirimidin (58) és 1,67 g (22 millimól) tiokarbamid elegyét 76 ml abszolút etanolban 2 óra hosszat forraljuk keverés közben, visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióidő befejeztével az elegyet lehűtjük és a kivált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük. Ezt a szilárd terméket az éppen szükséges minimális mennyiségű híg (0,1 n) vizes nátriumhidroxid-oldatban oldjuk, az oldatot aktívszénnel derítjük és szűrjük. A szűrlet pH-értékét 6 n sósav hozzáadásával l-re állítjuk. Akivált termeltet szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk, majd vízből átkristályosítjuk, így analitikai tisztaságban kapjuk a (67) vegyületet 5,4 g mennyiségben (az elmáeti hozam 97%-a);op.: 208-210°. zolo [1,5-a] pirimidin (58), 35,0 millimól helyettesített amin és 40 ml abszolút etanol elegyét 2 óra hosszat keverjük, majd a reakcióelegyet 100 ml vízzel hígítjuk. A kapott oldatot éjjelen át hűtjük, majd a kivált nyers 7-helyettesített- amino-6- etoxflcarbonil-5 pirazolo [1,5-a] pirimidint szűréssel elkülönítjük. A terméket vizes etanolból történő átkristályosítással tisztítjuk. így analitikai tisztaságban kapjuk az alábbi táblázatban felsorolt (VE) általános képletű 7-helyettesített -amino-6-etoxi-karbonil-pir|zolo[ 1,5-a] piri-10 midineket. Op.C° Tapasztalati képlet elemzés 78-80 Cn H M N 4 0 2 C,H,N 60-62 C12 H 16 N 4 0 2 C,H,N 42-44 C13 H 18 N 4 0 2 C,H,N 178-179 Cn H 14 N 4 0 3 C,H,N 129-130 Cn H ls N s O a C,H,N 30 51. példa 6 Etoxikarbonil 7-etiltio-pirazolo[ 1,5-a] pirimidin (68) előállítása 0,23 g (0,01 g-atom) fém-nátriumot 20 ml abszo-35 lút metanolban oldunk és az így kapott metanolos nátrium-metoxid-oldathoz élénk keverés közben 0,7 g (11,3 millimól) etántiolt adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 15 percig keverjük, majd 2,25 g (10 millimól) 6-etoxi-karbonü- 7-klór-pirazolo[l,5-a] 4Q pirimidint (58) adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten 15 percig keverjük, majd további 15 percig 45° hőmérsékleten melegítjük, majd szárazra pároljuk. A maradékot n-heptánból átkristályosítjuk; így 925 mg analitikai tisztaságú (68) vegyületet (az 45 elmáeti hozam 37%-a) kapunk, amely 4ö-41°-on olvad. 52. példa 50 3-Etfl- 6-etoxikarbonil- 7{N,N-dimetil-hidrozino)pirazolo[ 1,5-a] pirimidin (69) előállítása 0,78 g (3,1 millimól) 6-etoxikafbonil-7- klór-3-etil-pirazolo [l,5-a]pirimidin (59), és 0,2 (3,4 millimól) aszimmetrikus dimetilhidrazin 20 ml abszolút 55 etanollal készített oldatát szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. A reakcióidő befejeztével az oldatot szárazra pároljuk és a maradékot 30 ml vízzel el dörzsöljük. Az így kapott terméket vizes etanolból átkristályosítjuk: 0,781 g anáítikai tisztaságú (69) 60 vegyületet (az elméleti hozam 91%-a) kapunk, amely 74-76°-on olvad. 53. példa 65 3-Etil- 6-etoxikarbonil-7- n-propilamino-pirazolo [l,5-a]pirimidin (70) előállítása 15
