168524. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(imidazol-1-il)-izokinolinok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
17 168524 18 d) 4-(n-butil)-l- (l-imidazolil)-izokinolin-hidroklorid A reakciót a 8 d) példával analóg módon 4-(n-butil)-l-klór-izokinolinból kiindulva végezzük. A kapott termék olvadáspontja 206-207 C°. 12. példa 4-<n-butil)-l- (4-fenü-imidazol-l-il) -izokinolin-hidroklorid A reakciót a 8 d) példával analóg módon 4-(n-butil)-l-klór-izokinolin és 4(5)-fenü-imidazol reakciókomponensekkel hajtjuk végre. A kapott termék olvadáspontja 166-167 C°. 13. példa 4-(n-hexil)-l- (l-imidazolil)-izokinolin a) 4-(n-hexil) -3,4-dfliidro-2H-izokinolin-l-on A reakciót a 8 a) példával analóg módon végezzük, N-(2-fenfl-n-oktil) -karbaminsav-etilészter kiindulóanyagból. A termék forráspontja 0,5 Torr nyomáson 170-175 C°. b) 4-(n-hexil)-2H-izokinolin-l-on A reakciót a 8 b) példával analóg módon végezzük 4-(n-hexü) -3,4-dihidro-2H-izokinolm-l-on alkalmazásával. A termék olvadáspontja 82-85 CG . c) l-klór4-(n-hexü)-izokinolin A reakciót a 8 c) példával analóg módon végezzük 4-(nJiexil)-2H-izokinolin-l-ónból kiindulva. A termék forráspontja 0,1 Torr nyomáson 119-123 C°. d) 4-(n-hexü)-l- (l-imidazolil)-izokinolin4iidroklorid A reakciót a 8 d) példával analóg módon végezzük l-klór4(n-hexil)-izokinolinból kiindulva. A kapott vegyület olvadáspontja 167-168 C°. 14. példa 1 -(2-metil-imidazol-l-il) 4-fenü-izokinolin-hidroklorid A reakciót a 8 d) példával analóg módon végezzük 14dór4-fenü-izokinolin és 2-metil-imidazol reakciókomponensek alkalmazásával. A kapott vegyület olvadáspontja 243-244 C°. 15. példa l-(l-imidazolil) 4-fenÜ-izokinolin-oxalát 9,15 g (30 mmól) 3-klór-l<l-imidazolil) 4-fenilizokinolint 100 ml etanolban és 4,8 ml trietilaminban 60 C°-on égy hidrogénező berendezésben 1 g 10%-os báriumszulfátra felvitt palládiumkatalizátor jelenlétében hidrogénezünk. A reakcióelegy mintegy 3 óra leforgása alatt 1 mól hidrogént vesz fel, majd a hidrogénezési folyamat befejeződik. A katalizátor leválasztása után a reakcióeíegyet bepároljuk és a maradékot etilacetátban és vízben felvesszük. A vizes fázist még egyszer etilacetáttal extraháljuk, az egyesített etilacetátos oldatokat vízzel mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk. 3,0 g (33 mmól) oxálsav etilacetátos oldatával az oxalátsót kicsapjuk . A kapott l-(l-imidazolil) 4-fenil-izokinolin-oxalát bomláspomja220C°. 16. példa 3-etil-l- (l-imidazolil)-izokinoUn4iidroklorid a) 3-etil-izokinolin-l-on 128 g (0,73 mól) 2-etil-fahéjsavhoz 1200 ml 5 vízmentes acetonban 88,3 g (0,87 mól) trietilamint adunk 100 ml vízmentes acetonban. A reakcióeíegyet 10 percig még keverjük, majd további keverés közben 94,6 g (0,87 mól) klórhangyasavetilésztert adunk hozzá 100 ml vízmentes acetonban. 1 óra eltelte után 10 kevés vízben 65 g (1 mól) nátriumazid koncentrált oldatát csepegtetjük hozzá és további 30 percig keverjük. Az oldószer legnagyobb részét szobahőmérsékleten vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot jégre öntjük. A jégre öntött elegyet metilénkloriddal 15 extraháljuk, a kapott szerves fázist vízzel mossuk és magnéziumszilikáttal gondosán megszárítjuk. A kapott savazid oldatát 350 ml forráspont hőmérsékletű " difeniléterbe csepegtetjük, mimefiett egyidejűleg a metilénkloridot is ledesztilláljuk. A reakcióeíegyet 20 még 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk.-Jsínai;á».dékot etanolból átkristályosítjuk. A kapott vegyület olvadáspontja 139-140 C°. b) 3-etü-l-klór-izokinolin 25 14 g (81 mmól) 3-etil-izokinolin-l-ont 50 ml foszforoxikloridban visszafolyató hűtő segítségével melegítünk, míg a reakciókeverék vékonyréteg-kromatogram elemzése a reakció végét mutatja. A reakció befejezése után az elegyet vákuumban 30 bepároljuk, a marádékot jégre öntjük és híg nátriumhidroxiddal lúgosra beállítjuk. A terméket metilénkloriddal extraháljuk, majd szárítás után desztilláljuk. A termék forráspontja 0,1 Torr nyomáson 101-104 C°. 35 c) 3-etil-l-(l-imidazolil)-izokinolin A reakciót a 8 d) példával analóg módon végezzük, 3-etil-l-klór-izokinolinból kiindulva. A vegyület olvadáspontja 85-86 C8 . A hidrokloridsó olvadáspontja 224-225 C°. 17. példa 3-etil4-klór-1 - (1 -imidazolfl)-izokinolin 45 a) 3-etil-l,4-diklór-izokinoíin 15 g (87 mmól) 3-etil-izokinolin-l-on és 35,2 g (174 mmól) foszforpentaklorid keverékét 4 óra hosszat 110—120 C° közötti hőmérsékleten melegítjük. A reakciókeveréket végül hűtés közben etanoUal 50 hidrolizáljuk és a reakciókeveréket víz és benzol között megosztjuk. A szerves fázis szárítása és bepárlása után sárgás színű olaj marad vissza, amely tisztítás nélkül további reakcióban alkalmazható, b) 3-etil4-klőr-l-(l-imidazolil)-izokinolin 55 A reakciót a 8 d) példával analóg módon 3-etil-1,4-diklór-izokinolinból kiindulva végezzük. A termék olvadáspontja 115 C°. A foszfátsó olvadáspontja' 148-149 Cö . 60 18. példa 1-(1-imidazolií) -3-fenil-izokinolin a) 3-fenfl-2H-izokinolin-l-on 65 A reakciót a 16 a) példával analóg módon 2-fenilfahéjsavból kiindulva végezzük. A vegyület olvadáspontja 195-196 C°.
