168523. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(2-amino benzoil)-piridinek előállítására

5 168523 6 A reakcióelegyet addig keverjük, míg a belső hőmérséklet 20 C°-ra emelkedik. A reakcióelegyet hűtés közben 300 ml vízzel hígítjuk és 100 ml 36%-os sósavat adunk lassan hozzá. A vizes fázist elválasztjuk és az éteres-toluolos fázist 2x100 ml 2 n sósavval extraháljuk. A savas extraktokat egyesítjük és keverés közben 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, az adott esetben jelenlevő kinazolinmelléktermékek hidrolízisének teljessé tétele céljából. A fonó savas hidrolizátumot keverés közben fölös mennyiségű hideg híg vizes ammóniához adjuk. Sárga kristályok alakjában 2-(2-amino-5-bróm-benzoil)-piridin válik ki, melyet szűrünk, mosunk és vákuumban 50 C°-on szárítunk. Kitermelés: 43,7 g. A kiindulási anyagként felhasznát 2-amino-5-bróm-benzonitrilt a következőképpen állíthatjuk elő: 80 g (1,0 mól) bróm és 100 ml vízmentes metilénklorid oldatát nagyon gyorsan 3—5 perc alatt erős keverés közben 59 g (0,5 mól) antranilonitrilnek 50 ml jégecet és 700 ml vízmentes metilénklorid elegyével képezett oldatához adjuk. A reakció exoterm volta miatt a 30 C°-ot meg nem haladó hőmérséklet biztosítása céljából hűtőfürdőt alkalmazunk. A reakcióelegyet további 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 500 ml hideg csap vízzel hígítjuk. A kapott fehér reakciótermék nagyon gyorsan újra feloldódik. A reakcióelegyet szilárd nátriumhidrogénkarbonát óvatos hozzáadásával pH = 5—6 értékre semlegesítjük. A metilénkloridos fázist elválasztjuk és a szervetlen sóktól mosással megszabadítjuk. A mosóvizeket óvatosan elválasztjuk és a szerves oldatot 200 ml-re betöményítjük. Az ily módon kapott 2-amino-5-bróm-benzonitril szobahőmérsékleten egy éjszakán át való állás hatására kikristályosodik. A terméket leszűrjük, Skelly B-vel mossuk és egy éjjelen át vákuumban szobahőmérsékleten szárítjuk. A termék 95 C°-on olvad. 4. példa 4,25 g (36 millimól) antranilonitrilnek 20 ml vízmentes éterrel képezett oldatát argon-atmoszférában keverjük, majd 50 ml (36 millimól) 5 fenil-lítium oldattal 20 C°-on cseppenként elegyítjük. Sárga szilárd anyag válik ki. Egy másik reakció-edényben 55 ml (39,6 millimól) fenil-lítium oldatot argon-atmoszférában 0 10 C°-ra hűtünk és 8 perc alatt 5,69 g (36 millimól) 2-bróm-piridin és 10 ml vízmentes éter oldatával cseppenként elegyítjük. Az adagolás befejezése után a sötétvörös reakcióelegyet 5 percen át 0 C°-on keverjük, —10 C°-ra hűtjük, majd az előző bekezdés szerint 15 előállított szuszpenziót hozzáadjuk. A sötétvörös reakcióelegyet 2 órán át 0 C°-on keverjük, majd a 3. példában leírt módon feldolgozzuk. Nyers 2-(2^amino-benzoil)-piridint kapunk, melynek metilénkloridos átkristályosítása után 146-147 C°-on olvadó tiszta 20 terméket kapunk. Kitermelés: 5,6 g. 25 3. példa 5,58 g(27,5 millimól) 2-amino-5-bróm-benzonitril és 40 ml vízmentes éter oldatát argon-atmoszférában keverjük, 0 C°-ra hűtjük, majd 12 perc alatt 29 ml (30,4 millimól) fenü-litium-oldatot csepegtetünk hozzá; sárga szilárd anyag válik ki. Egy másik reakció-edényben 30 ml (31,5 millimól) fenil-lítium oldatot argon^atmoszférában keverés közben 0 C°-ra hűtünk és 4,47 g (28,3 millimól) 2-bróm-piridinnek 15 ml vízmentes éterrel képezett oldatával 8 perc alatt cseppenként elegyí tünk. Az adagolás befejezése után az elegyet további 5 percen át 0 C°-on keverjük. Ezután -10 C°-ra hűtjük, majd az előző bekezdés szerint előállított, sárga anyagot tartalmazó szuszpenziót hozzáadjuk; vörös szilárd anyag válik ki. A reakcióelegyet további 2 órán át 0 C°-on keverjük, majd 100 ml jéghideg 3 n sósavba öntjük. A vizes fázist elválasztjuk és az éteres fázist 50 ml 3 n sósavval extraháljuk. Az egyesített vizes extraktokat keverés közben lassan 40 ml jéghideg ammónia-oldathoz adjuk. A kiváló sárga kristályokat szűrjük és vákuumban 50 C°-on szárítjuk. A nyerstermék izopropanolos átkristályosítása és az átkristályosított termék kevés hexánnal való mosása után 99-100 C°-on olvadó 2<2-amino-5-brómbenzoil)-piridint kapunk. Kitermelés: 5,86 g. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű 2-(2-amino-benzoil)-piridinek előállítására (mely képletben Rí jelentése hidrogén-, jód-, bróm- vagy klóratom és R2 jelentése 30 hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-csoport) azzal jellemezve, hogy valamely (III) általános képletű nitrilt (mely képletben R! és R2 jelentése a fent megadott) valamely 2-piridil-alkálifém reagenssel kezelünk, mimellett a (III) általános képletű nitrilt a 35 2-piridil-alkálifém reagenssel történő reagáltatás előtt kívánt esetben 1 mól fenil-fém reagenssel hozzuk reakcióba, és a kapott reakcióterméket hidrolizáljuk. (Elsőbbség: 1972. november 17.) 2. Eljárás (I) általános képletű 2-(2-amino-benzo-40 il)-piridinek előállítására (mely képletben RÍ jelentése hidrogén-, jód-, bróm- vagy klóratom és R2

jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-csoport) azzal jellemezve, hogy valamely (III) általános képletű nitrilt (mely képletben Rí és R2 jelentése a fent 45 megadott) valamely 2-piridil-alkálifém-reagenssel kezelünk. (Elsőbbség: 1971. november 19.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy 2-piridil-fém reagensként 2-piridil-lítiumot alkalmazunk. (Elsőbbség: 50 1971.

november 19.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy fenü-fém reagensként fenil-lítiumot alkalmazunk. (Elsőbbség: 1972. november 17.) 30 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként Rt

helyén brómatomot és R

2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (III) általános __ képletű vegyületet alkalmazunk. (Elsőbbség: 1971. november 19.) 6. Az 1.-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként Rí és R2

helyén hidrogén.,. atomot tartalmazó (III) általános képletű vegyületet 00 alkalmazunk. (Elsőbbség:

1971. november 19.) 1 db rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 760381, OTH. Budapest