168512. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-fenil- 4-hidroxi-piperidin-származékok előállítására
5 1ß8 512 6 jához egy óra alatt 62,8 g brómbenzolból, 9,7 g magnéziumforgácsból és 250 g vízmentes éterből készült Grignard-oldatot csepegtetünk. A reakció befejeződése után az elegyet keverés közben még 3 órán át forraljuk. Utána a reakcióelegyet lehűtjük, majd jeget és híg sósavat adunk hozzá. A kapott hidrokloridot leszivatjuk, majd etanolban oldjuk. A szabad bázis kinyerésére az oldatot nátriumhidroxid-oldattal kezeljük. A fentiekben leírt módon eljárva, de a reakcióelegyhez jeget és ammóniumkloridot adagolva közvetlenül a szabad bázist kapjuk, amelyet benzolból átkristályosítunk. 26,15 g (71%) terméket kapunk. Op.: 147-149 °C. c) 3 g l,l-difenü-3- (4'-fenil4'-hidroxi-piperidino) -propán-1-olt és 2,3 g glükonsavat 94,7 ml desztillált vízben szuszpendálunk. A szuszpenziót szobahőmérsékleten addig rázzuk, míg az összes anyag oldatba nem ment. így l,l-difenil-3- (4'-fenil-4'-hidroxi-piperidino) -propán-1-ol-glükonátot kapunk. Az oldatot alkalmazás előtt megtágíthatjuk. d) 2 g l,l-difenü-3- (4'-fenil-4'-hidroxi-piperidino) -propán 1-olt 40 ml acetonban oldunk. Az oldatot szűrjük, és a szűrletet tömény sósavval pH 3-ra savanyítjuk. A kivált kristályos csapadékot leszívatjuk, acetonnal mossuk, majd dimetilformamidból átkristályosítiuk. 2.1 g hidrokloridot kapunk. Op.: 263-2658 C. e) 2 g l,l-difenä-3- (4'-fenil-4'-hidroxi-piperidino) -propán-1-olt 40 ml acetonban oldunk. Az oldatot forrón szűrjük és tejsavval pH 4-re savanyítjuk. Betöményítés után csapadék keletkezik, amelyet leszívatunk és éterrel mossuk. 2 g laktatót kapunk. Op.: 163-165°C. f) 2 g l,l-difenil-3- (4'-fenü-4'-hidroxi-piperidino) -propán-1-olt 40 ml acetonban oldunk. Az oldatot forrón szűrjük, és etanolos borkősav-oldattal pH 4-re savanyítjuk. Az oldatot betöményítjük, a kivált csapadékot leszívatjuk és éterrel mossuk. 2,1 g tartarát kapunk, amely 13 3-13 5 °C-on olvad. g) 3 g l,l-difenü-3- (4'-fenil-4'-hidroxi-piperidino) -propán-1-olt 8,5 ml propilénglikolban szuszpendálunk, a szuszpenzióhoz 50 ml vizet és 8,5 ml n foszforsavat adunk, és a kapott oldatot 100 ml térfogatra hígítjuk. Alkalmazás előtt a foszfát-oldatot szükség esetén hígíthatjuk. 2. páda 5 l-fenil-l-ciklohexil-3- (4'-fenü-4, -hidroxi-piperidino) -propán-1-ol 1. példa a) változata szerint: hozam 17,5 g. Op.: 124-125 °C. 1. példa b) változata szerint: hozam: 23,4 e. Op.: 10 124-125 °C. 3. példa 1-fenfl-l- (1-triciklo- [2,2,1,02 > 6 |-heptil) -3{4>-fenil-4'-hidroxi- piperidinio) -propán-1-ol. 1. példa a) vátozata szerint: hozam 18,5 g. Op.: 140-141°C. A kiindulási anyagként szükséges 1-triciklo-20 [2,2,1,0 2 '. 6 ] -heptilklorid előállítása: Roberts et.al.: J.Am.Chem. Soc.2?^ 3116-24 (1950). 15 25 SZABADALMI IGÉNYPONT Eljárás (I) általános képletű 4-fenil-4-hidroxi-piperidin-származékok — ahol R fenil-, ciklohexfl- vagy l-triciklo-[2,2,l,02 '. 6 ]-heptil-30 csoportot jelent — és azok savaddiciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű hallgénpropanolszármazékot - ahol R jelentése a fenti és Hal 35 halogénatomot jelent - 4-fenil-4-hidroxi-piperidinnel kondenzálunk, vagy b) a (III) képletű 3<4'-fenil-4'-hidroxi-piperidino) -propiofenont valamilyen R-Mg-Hal általános képletű szerves magnéziumhalogeniddel - ahol R jelentése a 40 fenti és Hal klór- vagy brómatomot jelent - reagáltatjuk, és. a kapott (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben szerves vagy szervetlen savval gyógyászatilag elfogadható sóvá alakítjuk. 1 db rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 760370, OTH, Budapest
