168508. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 2-(3-fenoxi-fenil)- propionsav aluminiumsóinak, valamint azok gyógyászatilag alkalmazható szuszpenziójának előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. II. 12. (EI-525) Közzététel napja: 1975. XII. 29. Megjelent: 1979. VI. 15. 168508 Nemzetközi osztályozás: C 07 C 65/02 Feltalálót k): Fields Calvin Haywood, vegyész, Hirsch Clarence August, vegyész, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Eljárás a 2-(3-fenoxi-fenil)-propionsav alumíniumsóinak, valamint azok gyógyászatilag alkalmazható szuszpenzióinak előállítására 1 A találmány tárgya eljárás a 2-(3-fenoxi-fenil)-propionsav mono- és dibázikus alumíniumsóinak és ezek szuszpenzióinak előállítására vizes közegben. A találmány tárgya egy eljárás a 2-(3-fenbxi-fenil) -propionsav mono- és dibázikus alumíniumsójának 5 előállítására 2-(3-fenoxi-fenfl)-propionsavnak, vagy nátriumsójának és egy vízoldható alumíniumvegyületnek reakciójával, mely módon a 2<3-fenoxifenil)-propionsav lényegében vízben oldhatatlan alumíniumsója képződik. 10 A találmány további tárgya a szuszpenzió előállítása a kívánt alumíniumsó 200 mesh szitaméret alatti (US szita) porrá való őrlésével, és a kapott finomeloszlású por oldószerhez történő hozzáadásával, a gyógyászatban szokásosan alkalmazott szuszpenzió- 15 n adjuvánssal, a megfelelő fajsúly és viszkozitás beállításával. Fiziológiailag aktív, szubsztituált fenü-alkánsavakat mutat be a 3 600 437 amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás. A helyettesített fenil- 20 alkánsavak különösen aktívak mint gyulladásgátló szerek. Gyufladásgátló szereket úgyszólván mindig előírnak a legtöbb ízületi gyulladás esetében. Az ízületi gyulladás általában az emberek öregkori betegsége. 25 Ezeknél a személyeknél és 70 évnél idősebb embereknél csaknem mindig klinikailag megállapított izületi gyulladás aktív esete áll fenn. Orális adagolásra szilárd gyógyszerformák, mint kapszulák, granulátumok, pirulák, porok és tabletták, helyettesített fenü-alkán- 30 savak jól oldható sóiból közvetlenül, könnyen előállíthatók. Ezzel szemben idősebb személyeknél a folyékony gyógyszerkészítmények a szilárd formával szemben előnyben részesülnek, mivel ezek könnyebben nyelhetőkle. A gyulladásgátló aktivitású, helyettesített fenil-alkánsav legtöbb sója nehezen formázható gyógyászatilag elfogadható folyékony dózissá, mivel ezek csekély vízoldhatósága is megnehezíti az íz elfedését. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű 2-(3-fe* noxi-fenil) -propionsav mono- és dibázikus alumíniumsók, mely képletben R jelentése 2-(3-fenoxi-fenü) -propionfl-oxi-csoport, és jelentése 1 vagy 2, gyulladásgátló aktivitással rendelkeznek, gyakorlatilag vízben oldhatatlanok, íztelenek, a gyógyászatban szokásosan alkalmazott szuszpenzió-adjuvánsokkal szemben nem reakcióképesek, 6-9 pH körül kémiailag stabilak és alkalmasak rendkívül kitűnő gyógyászati szuszpenziók formázására. Az ilyen sók előállítására a 2-<3-fenoxi-fenü) -propionsavat vagy nátriumsóját egy vízdolható alumíniumvegyülettel, mint alumínium(III)4dorid-víz (l/6)-tal, vagy áumínium (Ill)-nitrát-víz (l/l)-el reagáltatjuk nátriumsó jelenlétében, melyet mono- vagy dibázikus só képzésére beállíthatunk, vagy a 2-(3-fenoxi-fenil) -propionsavat közvetlenül vizes alumínium-hidroxid-gél diszperziójával reagáltatjuk. A „monobázikus" kifejezés olyan áumíniumsóra 168508