168501. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirido (3,2-e)-asz-triazin-származékok és savaddiciós sóik előállítására

5 168501 6 5. példa 3-Fenil-pirido [3,2-el-asz-triazin előállítása 11,1 g (0,07 mól) 24dór-34iitro-piridint és 19,0 g (0,14 mól) benzoesavhidrazidot 80 ml dimetflformamidban 7 órán át 70 C°-on tartunk, majd az elegyet 150 ml jegesvízre öntjük. A kivált nyersterméket 70%-os etanolból átkristályosítva, 11,3 g (63,5 %) sárga kristályos terméket kapunk. Op.: 143 Cc (70%-os etanol). A termék 3-nitro-2-benzhidrazino-piridin. 7,72 g (0,03 mól) fenti módon előállított 3-nitro-2-benzhidrazino-piridint 350 ml etanol és 100 ml jégecet elegy ében 1 g kb. 10%-os csontszenes palládium katalizátor jelenlétében addig rázunk hidrogénatmoszférában, amig az elméleti mennyiségű gázt felveszi és eközben feloldódik. A katalizátort kiszűrjük, majd az oldatot 30 C° alatti hőmérsékleten vákuumban bepároljuk. A maradékot izopropanollal kezelve és átkristályosítva 2,4 g (71%) fehér kristályos terméket, 3-amino-2-benzhidrazino-piridint kapunk. Op.:186Ce

. 4,5 g (0,02 mól) fenti 3-amino-2-benzhidrazinopiridint 15 ml kloroformos polifoszforsavészterrel 10 percen át forralunk, majd vákuumban bepárolva a visszamaradó olajat 10 ml jéggel összekeverve, meglúgosítjuk. A képződött vörös oldatot kloroformmal extraháljuk, majd az oldószer ledesztillálása után 1,8 g (44%) bronzszínű lemezes kristályú végterméket kapunk. Op.: 224 C° (isopropanol). 6. példa 3 <3',4',5'-Trimetoxi-fenil) -pirido[3,2-e]-asz-triazin előállítása Az 5. példa szerinti módon 3,4,5-trimetoxi-benzoesävhidrazid és 2-klór-3-nitro-piridin reakciójával aranysárga tűs kristályos anyag formájában 3-nitro-2-(3',4',5'-trimetoxi- benzhidrazino)-piridint kapunk. E terméket az 5. példa 3-amino-2-benzhídrazinopiridin-képzésével analóg módon kezelve 74%-os termeléssel állítunk elő 3-amino-2-(3',4',5'-trimetoxibenzhidrazino) -piridint. Fehér kristályos termék. Op.: 199 Cc

(isopropanol). Ezután e vegyületet az 1. példában leírt módon ciklizálva kapunk 3<3',4',5'-trimetoxi-fenil) -1,2-dihidro-pirido [3,2-e]-asz-triazin4ddrokloridot. Termelés: 75%. Op.: 225-28 C° (boml.). 3,3 g (0,01 mól) fenti 3-(3',4',5'-trimetoxi-fenil) -1,2-dihidro-pirido [3,2-e]-asz-triazin -hidrokloridot 100 ml meleg vízben oldva, káliumkarbonáttá pH=10 értékre lúgosítjuk. A képződött világossárga szuszpenziót 30 lik 30%-os káiumferricianid oldattal elegyítve, 50 C°-on fél órán át keverjük. A sötétsárgára változott kristályokat szűrjük, majd izopropanolból átkristályosítjuk. Termelés: 2,2 g (75%). Op.: 208-209 C°. 7. példa 3<2'-Hidroxi-fenil) -pirido[3,2-e]-asz-triazin előállítása Szalicilsavhidrazidot és 2-klór-3-nitro-piridint az 5. példa szerinti módon reagáltatva vörös tűs kristályok formájában 3-nitro-2-(2'-hidroxi -benzhidrazino)-piridint kapunk. Termelés: 56%. Op.: 216 C° (vizes ecetsav). 4,88 g (0,0178 mól) fenti terméket 400 ml 2:1 arányú alkohol-dioxán-elegyben oldva, az anyag 0,8 g kb. 10%-os csontszenes palládium katalizátor jelenlétében rövid idő alatt felveszi az elméleti mennyiségű hidrogént. A katalizátor kiszűrése után az oldatot szárazra pároljuk, majd a maradékot izopropanollal 5 kezelve 3,95 g (89%) sárgásfehér kristflyokat kapunk. A termék 3-amino-2-(2'-hidroxi-benzhidrazino) -piridin. Op.: 196 C°. 12,2 g (0,05 mól) fenti módon előállított 3-amino-2-(2'-hidroxi-benzhidrazinp) -piridint 250 ml 10 kloroformos polifoszforsavészterrel egy órán át forraljuk, majd a homogén vörös oldatot vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot jegesvízzel elkeverve nátriumhidrogénkarbonáttal semlegesítjük, majd 150 ml 36%-os káliumferricianid-oldattál elegyítjük. 15 45-50 C°-on fél órán át tartjuk, miközben 6 g (53%) barnásvörös kristályos anyag képződik. Op.: 246 C°. (butanol). 8. példa 20 3-(4>.Hidroxi-fenil) -pirido[3,2-e]-asz-triazin előállítása Az 5. példában leírttal analóg módon 3-nitro-2-(4'-hidroxi-benzhidrazino) -piridint állítunk _c

elő, 78%-os hozammal. Sárga tűs kristályos anyag. 25 Op.:216C° (butanol). A fenti termékből 4,6 g (0,0168 mól) mennyiséget 10 ml jégecettel megsavanyítva 250 ml 1:1 arányú dioxán-etanol elegyben 0,8 g kb. 10%-os csontszenes __ palládium jelenlétében hidrogénezünk, amíg az elméleti mennyiségű gázt elnyeli. A katalizátor kiszűrése után az oldatot 40 C° alatti hőmérsékleten vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot etanolból átkristályosítjuk. 3,1 g (78%) fehér kristályos anyag keletkezik. A termék 3-amino-2-(4'-hidroxi -benzhid-35 razino)-piridin.Op.:186C°. Ezután a kapott terméket az 1. példában leírt módon ciklizáljuk és a 6. példában leírt módon oxidáljuk. így 74%-os termeléssel kapjuk a vég„ terméket. Op.: 303 C° (metücellosolv). 9. példa 3-Benzil-pirido[3,2-e] -asz-triazin előállítása 45 2,72 g (0,01 mól) 3-nitro-2-fenilacetil-hidrazino-piridin 150 ml metanolban 0,6 g kb. 10%-os csontszenes palládium jelenlétében 20 perc alatt elnyeli az elméleti mennyiségű hidrogént. A katalizátor kiszűrése után az oldatot szárazra párolva és a maradékot 50 izopropanollal kezelve 2,1 g (87%) fehér tűs kristályokat kapunk. A termék 3-amino-2-fenüacetil-hidrazino-piridin. Op.: 113 C°. Diklóretánból átkristályosítva Op: 118 C°. Ezután a vegyületet az 1. pádában leírt módon 55 redukáljuk és ciklizáljuk. Termelés: 80%. Op.: 212-13 C°. Az így kapott 3-benzil-l,2-dihidro-pirido [3,2-e]asz -triazm-dihidrokloridot oxidálva 95%-os termeléssel kapjuk a végterméket. Op.: 125 C° (60%-os 60 etanol). 10. példa 3-(4'-Amino-fenil) -1,2-dihidro-pirido [3,2-e]-asz-tria-65 zin-trihidroklorid előállítása 3-nitro-2- (4'-nitro-benzhidrazino)-piridint a 9. páda módszerével redukálunk. A 90%-os hozammal