168499. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-(trialkoxi-benzoil-amino)- karbonsavak előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. V.14. (DE-850) Elsőbbsége: Ausztria: 1973. V.15. (A 4232/73) Közzététel napja: 1975. XII.29. Megjelent: 1979. IV.30. 168499 Nemzetközi osztályozás: C 07 C 149/243 C 07 C 147/05 C 07 D 333/36 Feltaláló(k): Dr. Offermanns Heribert, vegyész, Grossauheim, Dr. Posselt Klaus, vegyész, Wachtberg-Villiprott, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Deutsche Gold- und Silber-Scheideanstalt, vormals Roessler, Frankfurt am Main, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás a-(trialkoxi-benzoil-amino)- karbonsavak előállítására 1 A találmány az (I) általános képletű új vegyületek -ahol R4 jelentése valamely 1—4 szénatomos alkilmerkapto-csoport, vakmely 1—4 szénatomos alkilszulfonil-csoport vagy egy szulfhidril-csoport, mely a karboxücsoporttal együtt egy öttagú tidaktongyűrűt képez, R,, R2 és R 3 jelentése valamely 1—4 szénatomos alkilcsoport — és ezek szervetlen bázisokká képezett sói előállítására. Az alkÜcsoportok önmagukban vagy más csoportok részeiként (például az alkil-merkapto-csoportban, alkü-szulfonil-csoportban) főképpen 1—3 szénatomból állnak. Rí előnyösen metilcsoportot jelent. A találmány szerinti vegyületek farmako dinamikus hatásúak, és pddául különböző szívbetegségek, mint szívischaemia, szívinfarktus, valamint a szív ritmus és ingervezető zavarainak megelőzésére és gyógyítására használhatók. A találmányunk szerinti új vegyületek szívizomzatra gyakorolt anti-ischaemiás hatását a következő kísérleti módszerrel vizsgáltuk: Narkotizált kutyák szívkoszorúerének akut beszűkítése után a poststenotikus véredény tartományban (a beszűkítés utáni véredény-tartományban) az arteriális nyomás mérése áapján következtetni lehet a vérellátás gyógyszer átal előidézett javulására az ezen véredény átal ellátott szívizomzat tartományában. A szívizomzat (miokardiális terület) vérrel így kevésbé ellátott, ischaemiás tartományában a vérellátás javulásának kritériumaként a tartomány perfúziós nyomásának az a növekedése szolgál, amely nem a sztenózis által előidézett fokozott áramlástól ered. A szívizomzatra anti-ischaemiás hatást gyakorló vegyületek tehát növelik a vérnyomást a beszűkülés utáni koszorúértartományban. Az említettek alapján végzett kísérletekkel a következő eredményeket kaptuk: 10 15 Az alábbi példa szerinti vegyület dózis, mg/kg intravénásán Az vérnyomás növekedése %-ban4 a kiindulási értékhez viszonyítva 1 6 2 3 20 5 5 3 3 3 3 +32 +57 +39 +35 +11 A találmány szerinti vegyületeket önmagában is-25 mert módon úgy állíthatjuk elő, hogy egy (II) általános képletű aminoJcarbonsav-származékot — ahol R4 jelentése a fenti - egy (Hl) általános képletű benzoesav-származékkal - ahol X jelentése halogén atom - reagáltatunk és adott esetben a kapott vegyületet sóvá alakítjuk át. A (III) általános képletben X jelentése előnyösen klór- vagy brómatom. 30 168499
