168484. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-szubsztituált -9-hidroxi-6,7-benzomorfán- származékok előállítására
3! 168484 32 0,480 g d-tartarátot kapunk; [afä = +64,87 (konc: 0,4, metanol). 2. A 0,480 g súlyú d-tartarátot 5 ml forró metanolban oldjuk, az oldatot 5 ml acetonnal hígítjuk, így 0,225 g [a] JJ = +66,50 (konc: 0,4, metanol) forgatóképességű d-borkősavas sót kapunk. 3. A fenti eljárással előállított 0,225 g súlyú terméket 2 ml forró metanolban oldjuk, az oldatot 2 ml acetonnal hígítjuk. így g d-bórkősavas sót kapunk; Mn = + 71J08 (konc: 0,65, metanol); olvadáspont: 19S-196C . B. Az 1 -2',9j3-dihidroxi -9a-metfl-5-allü- 2-ciklobutilmetil -6,7-benzomorfán előállítása Az A. eljárásváltozat első kristályosítása után kapott anyalúgból 1,29 g (3,94 mM) elsősorban 1-izomert tartalmazó szabad bázist kapunk. A d-izomer módosulat előállításakor megadott eljárást megismételve, 1,0 g 1-bórkősavas sót kapunk. A terméket 5 ml metanol és 10 ml aceton elegyéből kristályosítva, 0,586 g [afö = -69,13 (konc: 0,460, metanol) forgatóképességu, 192-194 Cc olvadáspontú 1-bórkősavas sót kapunk. 64. példa A (XVIII) képletű 3,4-dihidro-7-metoxi -l-metil-2-(1H) -naftalinon előállítása 200 ml vízmentes benzolban 50 e (0.284 mól) (I) képletű 3,4-dihidro- 7-metoxi- 2(1H)- naftalinont oldunk, az oldathoz 5-10 perc alatt, keverés közben nitrogénatmoszféra alatt 40,5 g (0,5 mól) 50 ml benzolban oldott pirrolidint adunk. Lehűtjük a reakcióelegyet és lassan 0,5 mólnyi mennyiségű, 300 ml benzolban oldott metüjodidhoz adjuk. Az így kapott elegyet három órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezt követően 200 ml vizet adunk a reakcióelegyhez és folytatjuk a forralást. 30 perc múlva lehűtjük a reakcióelegyet, a benzolos fázist elkülönítjük, vízzel, majd nátriumszulfáttal telített vízzel mossuk, végül desztilláljuk. A száraz desztillációs maradék desztillációjával megkapjuk a 3,4-dihidro-7-metoxi- l-metil-2(lH)-naftalinont. Az előállított vegyület szerkezetét infravörös abszorpciós és mágneses magrezonancia spektrumával bizonyítjuk. 65. példa A (XK) képletű l-[2-(N-benzil-N-metil-amino)-etil]-7-metoxi-l -metil-3,4-dihidro-2(lH)-naftalinon oxálsavas addíciós sójának előállítására. 40 ml benzolban, 0,12 mól 7-metoxi-1-metil-3,4-dihidro-2(lH)-naftalinont oldunk, az oldatot 0,14 mólos, 10 ml benzolban készült nátriumklorid-oldathoz adjuk úgy, hogy közben ez utóbbit visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Egy órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk a reakcióelegyet, majd 0,12 mólos, 100 ml benzollal készült 2-(N-benzil-N-metü-amino) -etilklorid-oldathoz adjuk, és 18 órán át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk. Ezt követően vízzel mossuk az elegyet, és híg hidrogénklorid-oldattal extraháljuk. A savas extraktum pH-ját ammóniumhidroxiddal semleges értékre állítjuk be, majd éterrel extraháljuk, amiután egy olajos terméket kapunk. Ez a (XIX) képletű vegyület bázikus alakja, amelyet oxalátsóiává alakítunk: kitermelés: 78%; olvadáspontja: 137-139 C°. Elemanalízis C2 2 H 2 7 N0 2 .C 2 H 2 0 4 -ra Számított: C 67,43; H 6,84:, N 3,28%. 5 Mért: C 67,25; H 7,05; N 3,50% 66. példa . n A (XX) képletű 2-benzil-2'-metoxi -5-metil-9-oxo 6,7-benzomorfán-metobromid előállítása i Az l-[2-(N-benzil-N-metil-amino)-etil] -7-metoxi-1- metü3,4-dihidro- 2(lH)-naftalinon oxálsavas addíciós sóját hidrogénbromidos sójává alakítjuk át. Úgy .f. járunk el, hogy a kiindulási vegyületet nátriumhidroxid-oldattal kezeljük, a keletkezett vegyületet éteres extrakcióval elkülönítjük, majd hidrogénbromiddal regáltatjuk. 0,12 mól hidrogénbromidos savaddiciós sót 450 ml ecetsavban oldunk, az oldathoz 11,2 2Q ml, 50 ml ecetsavval elegyített brómot adunk, majd 30 percen át keverjük a reakcióelegyet. Ezután két liter „Skellysolve B"-t (lényegében n-hexán) adunk az elegyhez, és nitrogénatmoszféra alatt lehűtjük. A „Skellysolve B"-s fázist dekantálással ekülönítjük a 25 gumiszerű csapadéktól. Ehhez étert és vizet adunk, a két fázisból álló elegy pH-ját tömény ammóniumhidroxiddal lúgos értékre állítjuk be. Ezt követően azonnal elkülönítjük a két fázist és a vizes oldatol éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesít-3Q jük és desztilláljuk, amikor desztillációs maradékként olajos terméket kapunk. Ezt acetonhoz adjuk, több órán át keverjük, amikor 76%-os kitermeléssel, kristályos anyagként megkapjuk a 2-benzil-2 -metoxi-5-metil-9-oxo- 6,7-benzomorfán-metobromidbt. 35 67. példa A (XXI) képletű 2,5-dimetil-2'-metoxi -9-oxo-6,7-4Q benzomorfán előállítása A 66. példa szerinti eliárassal előállított 2-benzil-2 tmetoxi- 5-metil- 9-oxo- 6,7- benzomorfán-metobromidot hidrogénnel, katalizátorként 10% pallá, diumot tartalmazó szénpor jelenlétében redukáljuk. 45 amikor 92%-os kitermeléssel megkapjuk a 145—149 C° olvadáspontú 2,5-dimetil-2'-metoxi-9-oxo-6,9-ben zomorfánt. Ez egy ismert vegyület (May és munkatár sai, J. Org. Chem., 25, 1386 O960). A fenti eljárás ezen vegyület előállítása szempont-50 jából egy továbbfejlesztett eljárásnak számít. 68. példa 55 A (XXIIa) képletű 2,5-dimetil-9/3-hidroxi -2'-me toxi-6,7-benzomorfán-hidrogénbromid előállítása 200 ml éterben 0,04 mólnyi mennyiségű 2-benzil -2'- metoxi- 5-metil- 9-oxo-6,7-benzomorfán-metöbromidot szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz 50 ml. 60 tetrahidrofuránnal készült 2,5 mólos izopropil-mag néziumklorid-oldatot adunk. Ezt követően 17 órán ái nitrogénatmoszféra alatt keverjük a reakcióelegyhez A keverés befejezése után lehűtjük az elegyet, majc 200 ml vizet és 25 ml tömény hidrogénbromidoi 65 adunk hozzá, majd csökkentett nyomáson kivitelezeti desztillációval eltávolítjuk az étert. A vizes elegye metilénkloriddal extrahálva 17 g sárgásbarna színi 16
