168484. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-szubsztituált -9-hidroxi-6,7-benzomorfán- származékok előállítására
25 168484 26 verés közben 3 ml ciklopropil-karbonilkloridot adunk. 18 órán át keverjük a reakcióelegyet, majd híg vizes nátriumkarbonátoldatot adunk hozzá. A fázisok elkülönítését követően a vizes oldatot metilénkloriddal extraháljuk. A szerves oldószeres extraktumot vízmentesítjük és desztilláljuk, amikor olajos desztillációs maradékként 2'-metoxi-2-ciklopropilkarbonil- 5,9a- dimetil- 9/J-hidroxi-6,7-benzomorfánt kapunk. Ezt 30 ml tetrahidrofuránban oldjuk, az oldatot keverés közben 1,0 g 20 ml tetrahidrofuránban szuszpendált lítium-alumíniumhidridhez adjuk. 18 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk a reakcióelegyet, majd óvatosan 3 ml telített vizes nátriumszulfátoldatot adunk hozzá. Ezután addig melegítjük, míg a szilárd halmazállapotú anyag fehér színű lesz. Ezt szűréssel eltávolítjuk, a szűrletet pedig desztilláljuk, amikor megkapjuk az előállítani kívánt terméket. Ennek hidrogénbromiddal alkotott sója 242-244 C° hőmrésékleten olvad. Elemanalízis Ct 7 H 2 7 N0 2 .HBr-ra Számított: C 59,68; H 7,38; N 3,66% Mért: C 59,31;H 7,52, N 3,35%. 38. példa A 2',90-dihidroxi -2ciklopropilmetil-5,9-a-dimetil-6,7-benzomorfán előállítása A 20. példa szerinti eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogv a 2'-metoxi-2-ciklopropilmetil -5-allil-9a-metil-9/3-hidroxi-6,7-benzomorfán helyett egyenértéknyi mennyiségű 2'-metoxi-2-ciklopropilmetü-5,9a-dimetil-9/3-hidroxi-6,7-benzomorfánt használunk. 39. példa A (Vllg) képletű 5-allil-9a-hidroxi-2'-metoxi-2-metil-6,7-benzomorfán előállítása 62 ml 25%-os diizobutil-alumíniumhidrid-oldatot '(a* 60 mM) 150 ml vízmentes tetrahidrofuránnal hígítunk, majd nitrogénatmoszféra alatt -40 C° és —50 C° közötti hőmérsékletre hűtjük az elegyet. Ezután cseppenként 8,58 g (31,6 mM), 100 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldott 2'-metoxi-2-metil-5-allil- 9-0X0-6,7- benzomorfánt adunk hozzá, majd desztilláljuk a kapott viszkózus anyagot. A desztillációs maradékot éterben oldjuk, az oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfáttal vízmentesítjük és desztilláljuk, amikor desztillációs maradékként 8,88 g olajos terméket kapunk. Ezt éter és petroléter (lényegében n-hexán) elegyéből kristályosítjuk, az anyalúgot szilikagélen kromatografáljuk, amikor 8,23 g (kitermelés: 95%) 5-allil-9ahidroxi-2'-metoxi- 2-metil -6,7-benzomorfánt kapunk. Ezt aceton, éter és petroléter elegyéből kristályosítva 73-78 C olvadáspontú terméket kapunk. Elemanalízis C17 H 2 3 N0 2 -re Számított: C 74,69; H 8,48; N 5,12%; Mért:C 74,26;« 8,73; N 5,19%; 40. példa-A (Dig) képleten bemutatott 2'-metoxi-2-metil-5-allil -9a-hidroxi- 6,7-benzomorfán-acetát előállítása Ali. ismertetett eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy a 2'-metoxi-2,9á -dimetil-5-allil-9/3- hidroxi-6,7-benzomorfán helyett egyenértéknyi mennyiségű 5-allil-9a-hidroxi -2'-metoxi-2-metil- 6,7-benzomorfánt használunk. 5 41. példa A (Xlg) képletű 2'-metoxi-2-ciano -5-allil-9a-hidroxi -6,7-benzomorfán-acetát előállítása A 16. példában megadott eljárást ismételjük meg, 10 azzal a különbséggel, hogy a 2'-metoxi-2,9a- dimetil^ 5- allil-90- hidroxi-6,7-benzomorfán-acetát helyett egyenértéknyi mennyiségben a 40. példában ismertetett eljárással előállított 2'-metoxi-2-metil-5-allil -9a-hidroxi 6,7-benzomorfán-acetátot használjuk kiin-15 dulási anyagként. 42. példa -20 A (XlIIg) képletben bemutatott 2'-metoxi-5-allil -9a-hidroxi-6,7-benzomorfán előállítása A 17. példában megadott eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy a 2'-metoxi-2-ciano-5-25 allil-9a- metil-90- hidroxi-6,7- benzomorfán-acetát helyett kiindulási anyagként egyenértéknyi mennyiségű 2'-metoxi-2-ciano-5 -allil-9a-hidroxi-6,7 -benzomorfánt használunk. 30 - 43. példa A (XVg) képletű 2'-metoxi-2,5-diallil-9a-hidr0xi-6,7-benzomorfán előállítása 35 A 24. példában megadott eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy a propargilbromid helyett egyenértéknyi mennyiségű allilbromidot használunk. 40 - 44. példa A (XVIg) képletű 2',9a-dihidroxi- 2,5-diallil-6,7-benzomorfán előállítása A 25. példában megadott eljárást ismételjük meg, 45 azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként a 2'-metoxi-2propargil- 5-allü-9j3-hidroxi-9a -metil- 6,7-benzomorfán helyett egyenértéknyi mennyiségű 2'metoxi-2,5-diallü -9a-hidroxi- 6,7-benzomorfánt használunk. 50 45. példa A (VHh) képletű 5-allil-2'-metoxi- 2,9|3-dimetil-9a-55 hidroxi-6,7-benzomorfán előállítása 71 ml 5%-os (115 mM) éteres metil-lítium-oldatot nitrogénatmoszféra alatt két liter térfogatú lombikba öntünk, majd desztilláljuk. A száraz desztillációs maradékra 500 ml vízmentes petrolétert (lényegében 60 n-hexán) öntünk. Az így kapott szuszpenzióhoz nitrogénatmoszféra alatt, erőteljes keverés közben cseppenként 14,60 g (53.8 mM), 250 ml vízmentes petroléterben (30-65 C ) oldott 2'-metoxi-2-metil -5-allil-9-oxo-6,7- benzomorfánt adunk. Ezután 19 65 órán át 20—25 C° hőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. Ezt követően 15 ml 5%-os, éterrel készült metil-lítium (24 mM) oldatot adunk hozzá, majd a 13
