168481. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-etil-azolil-származékok előállítására

5 168481 6 pasztákat, kenőcsöket, géleket, púdereket és spray-készítményeket részesítjük előnyben. A tabletták, drazsék, kapszulák, pirulák és szemcsék a hatóanyag(ok)at a szokásos hordozó- és vivőanyagok mellett tartalmazhatják. Hordozó- és vivő- g anyagként főleg töltő- és higítóanyagok, így például keményítő, tejcukor, nádcukor, glukóz, mannit és kovasav, kötőanyagok, mint karbometilcellilóz, alginátok, zselatin, polivinilpirrolidon, nedvességtartó anyagok, így glicerin, a készítmény testen belüli ^Q bomlását elősegítő anyagok, például agar, kalciumkarbonát és nátriumkarbonát, az oldódást késleltető anyagok, így paraffin, és a felszívódást elősegítő anyagok, például kvaterner ammónium-vegyületek, továbbá nedvesítőszerek, így cetilalkohol, glicerin-mo- 1 g nosztearát, adszorbensek, így kaolin és bentonit, végül csúsztató szerek, például talkum, kalcium- és magnéziumsztearát, szilárd halmazállapotú polietilénglikolok vagy a felsorolt anyagok keverékei jönnek szóba. 20 A tablettákat, drazsékat, pirulákat és szemcséket a szokásos, adott esetben opakizáló (elhomályosító) anyagokat is tartalmazó bevonatokkal láthatjuk el. A készítményeket úgy is kiszerelhetjük, hogy ható- ,5 anyagtartalmukat csak a gyomor-bél-rendszernek egy meghatározott részében, adott esetben késleltetve adják le. Ez esetben a hatóanyagot például polimer anyagokba vagy viaszokba ágyazzuk be. A hatóanyagok adott esetben a fentemlített hor- 30 dozó- és vivőanyagokkal együtt mikrokapszulák alakjában is lehetnek jelen. A kúp dákjában kiszerelt készítmények a hatóanyag(ok)on kívül a szokásos, vízben oldódó vagy 35 vízoldhatatlan hordozóanyagokat is tartalmazhatják, így például polietilénglikolokat, zsírokat, mint például kakóvajat, továbbá hosszabb szénláncú észtereket, például 14 szénatomos alkoholok 16 szénatomos zsírsavval alkotott észterét, vagy a felsorolt anyagok 40 keverékét. A kenőcsök, paszták, krémek ésgélekahatóanyag(ok)on kívül a szokásos hordozóanyagokat is tartalmazhatják, így például növényi vagy állati eredetű 45 zsírokat, viaszokat, paraffinokat, keményítőt, tragantot, cellulóz-származékokat, polietilénglikolokat, szilikonokat, bentonitot, kovasavat, talkumot, cinkoxidot vagy a felsorolt anyagok keverékét. 50 Puder- és spray-készítmények a hatóanyag(ok)on kívül még a szokásos hordozó- és vivőanyagokat is tartalmazhatják, így például tejcukrot, talkumot, kovasavat, alumíniumhidroxidot, kalciumszilikátot, poliamid-porokat vagy a felsorolt anyagok keverékét. 55 A spray-készítmények ezen túlmenően még a szokásos hajtóanyagokat tartalmazzák, így például klórfluorszénhidrogéneket. Az oldatok és emulziók a hatóanyag(ok)on kívül még a szokásos vivőanyagokat, így oldószereket, az ^ oldódást elősegítő anyagokat és emulgeálószereket is tartalmazhatják, így például vizet, etanolt; izpropanolt, etilacetátot, benzilalkoholt, benzilbenzoátot, propilénglikolt, 1,3-butilénglikolt, dimetilformamidot, továbbá olajokat, főleg gyapotmagolajat, földi- °5 mogyoró-, kukoricacsíra-, oliva-, ricinus- és szezámolajat, polietilénglikolokat, glicerint, glicerinformált, tetrahidrofurfurilalkoholt és zsírsavésztereket, főleg a szorbitán zsírsavésztereit, valamint a felsorolt anyagok keverékét. A parenterális alkalmazásra szánt készítményeket sterilizálhatjuk; ozmotikus nyomásukat a vérével azonos értékre állíthatjuk be. A szuszpenziók a hatóanyag(ok)on kívül a szokásos hordozóanyagokat is tartalmazhatják, így folyékony higítószereket, például vizet, etanolt, propilénglikolt, továbbá szuszpendáló szereket, például etoxilezett izosztearil-alkoholokat, polioxietilénszorbit- és -szorbitánésztereket, mikrokristályos cellulózt, alumíniummetahidroxidot, bentonitot, agart, tragantot, valamint a felsorolt anyagok keverékét. A fentiekben felsorolt készítmények ezen túlmenően még színesítő anyagokat, tartósítószereket, valamint ízesítő és illetosító anyagokat, így mentaolajat és e.ukaliptuszolajat, továbbá édesítőszereket, például szacharint tartalmazhatnak. Az említett készítmények a hatóanyagokat általában 0,1-99,5 súly%, előnyösen 0,5-95 súly% mennyiségben tartalmazzák. A készítményekben az (I) általános képletű hatóanyagok egyéb hatóanyagokkal együtt lehetnek jelen. A gyógyászati készítményeket önmagában ismert módon állíthatjuk elő, például úgy, hogy a hatóanyagokat a hordozó anyagokkal összekeverjük. A hatóanyagok, illetve a gyógyászati készítmények helyileg, orálisan, parenterálisan, intraperitoneálisan és/vagy rektálisan adhatók be. Az orális és a helyi alkalmazást előnyben részesítjük. Mind a humángyógyászatban, mind az állatgyógyászatban általában előnyösnek bizonyult, ha a hatóanyag napi dózisa 30-200 mg/kg testsúly, főleg 50—200 mg/kg testsúly, adott esetben több egyszeri dózisra elosztva. Néha azonban szükségesnek bizonyulhat, hogy a fenti dózisértékektől eltérjünk. Ez a betegség súlyosságától, a készítmény fajtájától, az alkalmazás módjától és időpontjától függ. így egyes esetekben a kívánt hatás eléréséhez a fentemlített dózisnál kisebb hatóanyagmennyiség is elegendő, míg más esetekben azt a dózist meg szükséges háadni. A mindenkori optimális dózist, valamint az alkalmazás módját a szakember szaktudása alapján könnyen állapíthatja meg. Az új hatóanyagok mikrobiológiai hatását in vitro és in vivo is megvizsgáltuk. A) Példa A minimális gátló koncentárció megállapítása Táptalajként Dermatophyták esetén Sabouraud-féle tápoldatot, sarjadó gombák és kétfázisú gombák esetén húslevet szőlőcukorral alkalmaztunk. A kultúrákat 24—96 órán keresztül 28 C°-on inkubáltuk. A kísérletek eredményét az A) táblázatban adjuk meg. 3