168480. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acilamino-fenil-acetamidin-származékok, valamint e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
7 168480 8 R-CO-a bázis forrás- a hidroklorid pontja olvadáspontja °C QH 7 -O-CHj -CO- 206-210 c •cr 1 Hgmm 190-191 C4 H 9 -0-CH 2 -CO-194-196 (CH3 ) 2 CH-0-CH 2 -CO-205-207 (CH3 ) 2 -CH-CH 2 -0--CH2 -CO- 196-200e 'CI . 0,1 Hgmm 202-204 CH3 -CH 2 ~CH(CH 3 )-179-180 -0-CH2 -CO(CH3 ) 2 CH-CH 2 -CH 2 -O-CHa-CO-193-195 CH3 -O-CH(CH 3 )-C0-202-204 C2 H s -0-CH(CH 3 —CO-183-185 CH3 -0-CH 2 -CH 2 —CO-199-201 C2 H 5 -0-CH 2 -CH 2 -C0-167-169 C3 H 7 -0-CH 2 -CH 2 -CO-213-215 (CH3 ) 2 -CH-0-CH 2 -CH2 -C0-206-208 Cg Hs —CHj 0—CH2 — -CH2 -CO-199-201 C6 H S -CH 2 -0-CH 2 -CO-207-209 CH2 =CH-CH 2 -0-CH 2 - . _CO- 196-198 ° lc/ . mt „, , „ 0,1 Hgmm 197-199 CH2 =C(CH 3 )CH 2 -0-CH 2 -CO- 194-196 ° 'C/ CH3 -CH=CH-CH 2 -0- 0,1 Hgmm -CH2 C0- 202-204( 'c/. . 0,1 Hgmm 188-189 CH3 0-CH 2 -CH 2 -0-CH 2 --CO-183-185 CH3 -0-C(CH 3 ) 2 -CO-152 3. példa 4. példa 51,5 g N,N-dimetiltioacetamid és 80 g 4-etoxiacetil-aminoanilin 500 ml etanollal készített elegyéhez 0°C-on 185 g higanyoxidot adunk, majd a reakcióelegyet 8 órán át 0 °C-on, utána 15 órán át 80 °C-on erélyesen keverjük. A keletkezett csapadékot kiszűrjük, a szűrletet vákuumban desztilláljuk, és 18,6 g N'-(etoxiacetilamino-fenil) -N,N-dimetil-acetamidint kapunk. Fp: 192-194 °C/0,1 Hgmm. 10 15 20 25 30 35 40 17,7 g N'-(4-aminofenil) -NJM-dimetilacetamidin 50 ml etoxiecetsav-anhidriddel készített elegyét 100 °C-ra melegítjük, utána vákuumban bepároljuk. A maradékot nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, a .,. szerves fázist kloroform és éter elegyében oldjuk és az oldatot vákuumban desztilláljuk. 22,5 g N'-(4-etoxiacetflamino-fenil) -N,N-dimetilacetamindint kapunk. Fp: 192-194 °C/0,1 Hgmm. 50 93,2 g N,N-dimetilacetamid 1000 ml toluollal készített oldatához 20 °C-on 79,3 g foszforoxiklori- gg dot csepegtetünk, és a reakcióelegyet a fenti hőmérsékleten 3 órán át keverjük. 97 g 4-etoxiacetilamino-anilint adunk hozzá, 20 °C-on egy éjszakán át keverjük, és utána 1 órán át 100 °C-on tartjuk. A toluolt ledesztilláljuk, a maradékot víz és kloroform QQ keverékében oldjuk, és az oldatot hűtés közben nátriumhidroxid-oldattal még lúgosítjuk. A szerves fázist elválasztjuk, és vákuumdesztülálás útján 43 g Ns-(4-etoxiacetílamino-fenil) -N,N-dimetil-amidint kapunk, amelynek forráspontja 192-194 °C/0,1 Hgmm. gg Kondenzálószerként foszgént vagy p-toluolszulfonsav-kloridot alkalmazva ugyanazt a vegyületet kapjuk. 5. példa 19,4 g 4-etoxiacetilaminoanilin 30 g NJí-dimetilacetamid-dietÜacetállal készített elegyét lassan 80--100 °C-ra melegítjük. Az elméleti alkoholmennyiség lehasadása után a reakcióterméket desztilláljuk. 21 g N, -(4-etoxiacetüamino-fenil)-N,N-dimetil-acetamidint kapunk. Fp: 192-194 °C/0,1 Hgmm. Ugyanazt a terméket kapjuk, ha az N,N-dimetilacetamidi-dietilacetál helyett az abból alkohol lehasadás útján keletkező 1-dimetilamino-l-etoxietilént, vagy 1-dimetilamino- metoxietilént, vagy N,N-dimetilacetamid-dimetilacetált vagy N,N-dimetiltioacetamid-S,S-dimetilacetált alkalmazunk. 6. példa 212 g N'-(4-aminofenil) -N,N-dimetil-acetamidin és 120 g nátriumhidrogénkarbonát 500 ml acetonnal készített elegyéhez keverés közben 161 g etoxiacetilkloridot csepegtetünk. A reakcióelegyet 30 percen át keverjük, majd 50 °C-ra melegítjük. A kivált nátriumkloridot kiszűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. Vákuumdesztilláció után 263 g N'-(etoxiacetilamino-fenil) -N,N-dimetilacetamidin-bázist kapunk. Savmegkötőszerként a nátriumhidrogénkarbonát helyett nátriumkarbonát vagy nátriummetilát is alkalmas. 7. példa A hatóanyagokat például az alábbi recept szerint tablettává alakíthatjuk: 1. 50 súlyrész hatóanyag 2. 30 súlyrész cellulóz, 3. 10 súlyrész keményítő, 4. 10 súlyrész segédanyagok (kolloid kovasav, magnéziumsztearát). Az 1-3. alatt nevezett anyagokat összekeverjük, hozzáadjuk a 4. alatt felsorolt segédanyagokat, és a masszát tablettává sajtoljuk. A kész tablettát kívánt esetben lakkozhatjuk. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű acilamino-fenil-acetamidin-származékok — ahol R egyenes vagy elágazó szénláncú, adott esetben 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy fenilcsoporttal helyettesített, 3-8 szénatomos alkoxialkil- vagy 4
