168474. lajstromszámú szabadalom • Eljárás farmakológiailag aktív N-(1H-tetrazol-5-il)- kinaldamid származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: '1973.VI.21. (AE-386) Elsőbbsége: Nagy-Britannia: 1972. VII.3.(30990/72) Közzététel napja: 1978.XÜ.28. Megjelent: 1979. III.31. 168474 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 257/06 Feltalálót k): Bays David Edmund, vegyész, Peel Mervyn Evan, vegyész, Wateis David, Martin, vegyész, London, EUis Gwynn Pennant, vegyész, Cardiff, Nagy-Britannia Tulajdonos: Allen and Hanbutys Limited, London, Nagy-Britannia Eljárás farmakológiailag aktív N-(lH-tetrazol-5-U)-kinaldamid-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új N-(1H tetrazol-5-il)kinaldamid-származékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A táálmány szerint előállítható új vegyületek értékes gyógyászati hatással rendelkeznek. E vegyületek a szervezetben antigén-antitest reakció révén gátolják a spazmogén anyagok felszabadulását. A táálmány szerinti eljárással előállítható vegyületek az (I) általános képletnek felelnek meg — ahol Rí jelentése hidrogénatom,halogénatom,hidroxil-csoport, rövidszénláncú alkoxi-csoport (amely adott esetben hidroxil-, rövidszénláncú alkanoiloxi- vagy rövidszénláncú alkoxi-csoporttal is helyettesítve lehet), rövidszénláncú alkeniloxi-csoport, benziloxi-csoport, amino-csoport, mono- vagy di- (rövidszénláncú)-alkilamino-csoport, 5-7 szénatomos cikloalkilamino-csoport, adott esetbe egy vagy két hidroxil-csoporttal, amino-csoportal, rövidszénláncú alkoxi-csoporttal, di-(rövidszénláncú) -alkilamino-csoporttal vagy di-(rövidszénláncú)-alkilamino- (rövidszénláncú)- alkil-csoporttal helyettesített rövidszénláncú alkialmino-csoport, piperazino-csoport, N-(rövidszénláncú)- alkil-piperazino-csoport, hidroxi-piperidino-csoport vagy morfolino-csoport, R2 jelentése hirogénatom, rövidszénláncú alkil-csoport, adott esetben hidroxil-csoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkoix-csoport, nitro-csoport vagy amino-csoport, és 10 15 20 25 30 R3 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-csoport, rövidszénláncú alkoxi-csoport, nitro-csoport vagy amino-csoport. Az (I) általános képletű vegyületekben a tetrazol-gyűrű az 1 (Hídszerkezetnek felel meg. A tetrazol-gyűrű protonvándorlással a 2(H)-szerkezetű izomerré alakulhat; a (VI) képlet ilyen 2(H>szerkezetű tetrazolü-gyűrűt tartalmazó csoportot mutat be. A találmány oltalmi köre a 2(H>szerkezetű tetrazolil-gyűrűt tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására is kiterjed. Az (I) általános képletű vegyületek gyógyászatilag alkalmazható bázisokkal sókat képezhetnek. A találmány oltalmi köre e vegyületek előállítására is kiterjed. Az (I) általános képletű vegyületek sói közül különösen előnyösek az alkálifémekkel (például nátriummal) képezett sóik. A bázikus szubsztituenst tartalmazó (I) általános képletű vegyületek szervetlen vagy szerves savakkal savaddiciós sókat képezhetnek. A találmány oltalmi köre a sók előállítására iskiterjed. A találmány szerint előállítható kinaldamid-származékok a gyógyászatban a külső antigének antigén-antitest reakciói által előidézett megbetegedések, például asztma, szénanátha, csalánkiütés, ekcéma vagy bőrgyulladás, kezelésére alkalmazhatók. A 15. példa szerint előállított vegyület, azaz a 4-metoxi-N» (tetrazol-5-il)- kinaldamin például a peritoneális passzív anafilaxis-vizsgálatban (PPA) körülbelül 28--szor nagyobb mértékben gátolja a hisztamin felsza-168474