168453. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-amino-3-metil-3-cefem-4-karbonsavszármazékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. XI. 28. Uniós elsőbbsége: 1973. XI. 29. (135056/1973) Japán Közzététel napja: 1975. XI. 28. Megjelent: 1977. VIII. 31. (SU—881) 168453 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 501/18 C 07 D 501/22 Feltalálók: Hanma Noritaka vegyész, Osaka, Fukumura Masataka vegyész, Osaka, Maeshima Kaoru vegyész, Hyogo, Nakagome Takenari vegyész, Hyogo, Japán Tulajdonos: Sumitomo Chemical Company Limited, Osaka, Japán Eljárás 7-amino-3-metil-3-cefem-4-karbonsavszármazékok előállítására i A találmány 7-amino-3-metil-3-cefem-4-karbonsavszármazékok előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. E vegyületek értékes közbenső termékek más dezacetoxi-cefalosporinok előállításánál. Az (I) általános képletű cefalosporánsav-származéko- 5 kat a 3 275 626 lajstromszámú USA-beli szabadalmi leírásban ismertetett eljárás szerint úgy állítják elő, hogy valamely 6-acilamidopenicillin-l-oxid-származékot megfelelő 7-acilamidocefalosporin-származékká alakítanak és a kapott 7-acilamidocefalosporin-származékot a 10 3 549 628 lajstromszámú USA-beli szabadalmi leírásban megadott módon dezacilezik. A dezacilezés azonban bizonyos nehézségekkel jár, amelyek megnehezítik a dezacilezés ipari méretekben való végrehajtását, így nagyon fontos a 7-acilamidocefalosporin elkülönítése és tiszti- 15 tása, mert a kívánt (I) általános képletű vegyület kitermelését nagy mértékben befolyásolja a 7-acilamidocefalosporin tisztasága, ehhez járul még az, hogy a reakciórendszert állandóan figyelemmel kell kísérni, így szigorúan vízmentes körülményeket kell fenntartani. 20 A találmánnyal az a célunk, hogy olyan eljárást adjunk (I) általános képletű cefalosporánsav-származékok előállítására, amely az előző előállítási eljárások hátrányaitól mentes. A találmány értelmében úgy állítunk elő (I) általános 25 képletű cefalosporánsav-származékokat, e képletben R2 hidrogénatom, halogén-(rövidszénláncú)-alkil-, p-nitrobenzil-, fenacil- vagy benzhidrilcsoport, hogy egy (III) általános képletű vegyületet, ahol Rx alamely rövidszénláncú alkil-csoport, R2 pedig a fent megadott jelen- 30 tésű, egy sav jelenlétében melegítünk, majd a kapott (II) általános képletű vegyületet — ahol Rx és R 2 a fenti — foszfortartalmú savval reagáltatjuk. Az (I) általános képletű vegyületek elővegyületekként használhatók például a 3,507.861 és a 3,549.628 lajstromszámú USA-beli szabadalmi leírásokban ismertetett, széles mikrobaellenes hatás-spektrummal rendelkező cefalosporin-vegyületek, így cefalexin, előállításánál. Munkánk során különböző módszereket tanulmányoztunk e hasznos vegyületek előállítására és ennek eredményeként egy előnyös módszert dolgoztunk ki, amely szerint a kívánt (I) általános képletű vegyületeket könnyen előállíthatjuk (II) általános képletű cefalosporin-foszforamid-származékokból. A találmány szerinti eljárás a fentiekben ismertetett előző eljárásokhoz képest új és abban áll, hogy 6-dialkilfoszforamido-penicillánsav-1-oxid-származékot (II) általános képletű cefalosporin-származék előállítása érdekében melegítünk és a kapott (II) általános képletű vegyülethez valamely foszfortartalmú savat adunk és a keletkező (I) általános képletű vegyületet elkülönítjük vagy elkülönítés nélkül használjuk fel. Az eljárás iparilag előnyösen alkalmazható. A találmány szerinti eljárással a kívánt (I) általános képletű vegyületeket nagy tisztaságban és jó kitermeléssel kapjuk, ha a (II) általános képletű vegyületeket valamely foszfortartalmú savval reagáltatjuk, mimellett a foszfor—nitrogén kötést szelektív módon felhasítjuk anélkül, hogy kedvezőtlen mellékreakciók, így a ß-laktámgyűrű bomlása bekövetkezne. 168453 1
