168435. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2,2-dimetil- 1-oxo-6-triklóracetilamino-penám-3- karbonsav-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. IX. 4. (RO-797) Franciaországi elsőbbsége: 1973. IX. 6. (73-32149) Közzététel napja: 1975. X. 28. Megjelent: 1977. III. 31. 168435 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 499/32 C 07 D 499/58 •:..>S, /.-;.' Feltalálók: BOUCHAUDON Jean vegyészmérnök, Morsang-sur-Orge (Essonne); LE ROY Pierre vegyészmérnök, Thiais (Val-de-Marne); MESSER Mayer Naoum vegyészmérnök, Bievres (Essonne), Franciaország Tulajdonos: Rhone-Poulenc S. A., Párizs Franciaország Eljárás új 2,2-dimetil-l -oxo-6-trikIóracetilamino-penám-3-karbonsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 2,2 - dimetil -1 - oxo - 6 - triklóracetilamino -penám-3-karbonsav-származékok előállítására. Az I általános képletben R valamely karboxilcsoportot védő csoportot, például metil-, terc-butil-, 2,2,2-triklóretil-, benzil-, p-metoxi-benzil-, p-nitrobenzil- vagy fenacilcsoportot jelent. Az I általános képletű vegyületek a találmány szerint a következőképpen állíthatók elő: a) Egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben R a fenti jelentésű — oxidálunk. Ezt az oxidációt a 6-amino-penicillánsav-származékok szulfoxiddá oxidálására használatos módszerekkel végezzük. Általában hidrogén-peroxiddal, szerves persawal, például p-nitro-perbenzoesawal, vagy nátrium-perjodáttal oxidálunk. b) Egy III általános képletű 6-amino-penicillánsavszármazék — ebben a képletben R a fenti jelentésű, és Rí benzil- vagy fenoximetil-csoportot jelent — RiCO— általános képletű csoportját triklór-acetilcsoporttal helyettesítjük. Ezt a helyettesítést egy triklór-ecetsav-származékkal, például halogeniddal vagy savanhidriddel végezzük. Előnyösen triklór-ecetsav-kloridot használunk, és bázisos szerves oldószerben, például piridinben, —20 °C és +10 °C közötti hőmérsékleten dolgozunk. A II általános képletű vegyületek előállítására egy IV általános képletű vegyületet - ebben a képletben R és Rt a fenti jelentésűek - RiCO— általános 10 15 20 25 30 képletű csoportját triklór-acetil-csoporttal helyettesítjük. Ezt a helyettesítést vagy a III általános képletű vegyületeknek I általános képletű vegyületekké való átalakítására fent leírt körülmények között hajtjuk végre, vagy egy IV általános képletű 6-penicillánsavszármazék iminokloridját a triklór-ecetsav alkálifémsójával, például káliunjsójáyal reagáltatjuk. A IV általános képBtŰ vegyületeket egy V általános képletű 6-amino-penicillánsav-származék — ebben a képletben Rí benzilcsoportot vagy fenoxi-metilcsoportot jelent - észteresítésével kapjuk. Ezt az észteresítést a szerves kémiában a karboxilcsoportot védő csoport bevitelére használt módszerek alkalmazásával, a molekula többi részének változatlanul hagyásával hajtjuk végre. A III általános képletű vegyületeket a következőképpen állíthatjuk elő: a') Egy IV általános képletű vegyületet a II általános képletű vegyületeknek I általános képletű vegyületekké való oxidálására fent leírt körülmények között oxidálunk. b')Egy IV általános képletű 6-amino-penicillánsavszármazékot — ebben a képletben R, a fenti jelentésű — észteresítünk. Ezt az észteresítést a IV általános képletű vegyületeknek egy V általános képletű 6-amino-penicillánsav-származékból való előállítására fent leírt körülmények között hajtjuk végre. A VI általános képletű vegyületeket az V általános